Nicotineafhankelijkheid, ontwennings- en vervangingstherapie beoordeeld door middel van PET-beeldvorming

Hoewel de prevalentie van roken de afgelopen twee decennia voor zowel mannen als vrouwen is afgenomen, is de daling bij vrouwen veel oppervlakkiger en is de afgelopen jaren de prevalentie van het beginnen met roken hoger bij meisjes dan bij jongens. Roken bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd heeft aanzienlijke negatieve gevolgen voor de gezondheid van moeder en kind, waardoor de morbiditeit en mortaliteit bij foetussen en zuigelingen toeneemt. Vrouwen zijn zowel minder geneigd om een ​​stoppoging te ondernemen als meer kans om terug te vallen als deze vrouwen stoppen. Nicotinevervangende therapie (NRT), nog steeds de meest gebruikte rookbehandelingsinterventie in de Verenigde Staten, is minder effectief voor vrouwen in vergelijking met mannen, en vrouwen rapporteren minder vermindering van hunkering naar NRT. Het endogene opioïdensysteem is betrokken bij het beginnen met roken, het verlangen naar en de beloning voor nicotine, evenals bij de ontwenningsverschijnselen van nicotine. Interessant is dat onderzoek suggereert dat seksuele dimorfe kenmerken van het endogene mu-opioïde systeem voor een deel de sekseverschillen in nicotine-effecten kunnen verklaren. Om de rol van het mu-opioïde systeem bij slechtere NRT-responsen bij vrouwen beter te begrijpen, zal dit voorstel NRT-effecten op het mu-opioïde receptorbindingspotentieel (MOR BP) bij vrouwelijke rokers in vergelijking met mannelijke rokers tijdens actieve versus placebo NRT onderzoeken. In het bijzonder zullen nicotineafhankelijke vrouwen en mannen die actief roken PET-beeldvorming ondergaan voor MOR BP-meting met behulp van 11C-carfentanil. Na baseline PET-meting bij actief roken (scan 1), zullen rokers worden gerandomiseerd naar actieve of placebo nicotinevervangende therapie ((A-NRT of P-NRT); 72 uur later zal een tweede scan worden verkregen. Als referentiegroep ondergaan ook demografisch gematchte vrouwen en mannen die nooit gerookt hebben twee scans. Gedragsmetingen van nicotinebeloning, hunkering en terugtrekking zullen herhaaldelijk in het hele protocol worden verkregen. Het voorgestelde onderzoek zal belangrijke nieuwe, geslachtsspecifieke informatie van wetenschappelijk en klinisch belang opleveren over de functie van het mu-opioïdensysteem bij nicotineafhankelijkheid en de therapeutische effectiviteit van nicotinevervangende therapie.