Nikotinabhängigkeit, Entzugs- und Ersatztherapie, bewertet durch PET-Bildgebung

Während die Prävalenz des Rauchens sowohl bei Männern als auch bei Frauen in den letzten zwei Jahrzehnten zurückgegangen ist, zeigten die Raten bei Frauen einen viel geringeren Rückgang, und in den letzten Jahren war die Prävalenz des Rauchens bei Mädchen höher als bei Jungen. Das Rauchen bei Frauen im gebärfähigen Alter hat erhebliche negative gesundheitliche Folgen für Mutter und Kind und erhöht die fötale und kindliche Morbidität und Mortalität. Bei Frauen ist es weniger wahrscheinlich, dass sie einen Aufhörversuch einleiten, und es ist wahrscheinlicher, dass sie einen Rückfall erleiden, wenn diese Frauen aufhören. Die Nikotinersatztherapie (NRT), immer noch die am weitesten verbreitete Maßnahme zur Raucherbehandlung in den Vereinigten Staaten, ist bei Frauen im Vergleich zu Männern weniger wirksam, und Frauen berichten von einer geringeren Verringerung des Verlangens unter NRT. Das endogene Opioidsystem ist an der Initiierung des Rauchens, dem Verlangen und der Belohnung nach Nikotin sowie an den Symptomen des Nikotinentzugs beteiligt. Interessanterweise deuten Forschungsergebnisse darauf hin, dass geschlechtsspezifische Merkmale des endogenen Mu-Opioid-Systems teilweise geschlechtsspezifische Unterschiede in der Nikotinwirkung erklären können. Um die Rolle des Mu-Opioid-Systems bei schlechterem NRT-Ansprechen bei Frauen besser zu verstehen, werden in diesem Vorschlag die Auswirkungen von NRT auf das Mu-Opioid-Rezeptor-Bindungspotential (MOR BP) bei weiblichen Rauchern im Vergleich zu männlichen Rauchern während aktiver versus Placebo-NRT untersucht. Insbesondere nikotinabhängige Frauen und Männer im aktiven Raucherstatus werden sich einer PET-Bildgebung zur Messung des MOR-Blutdrucks unter Verwendung von 11C-Carfentanil unterziehen. Nach der Ausgangs-PET-Messung bei aktivem Rauchen (Scan 1) werden Raucher randomisiert einer aktiven oder Placebo-Nikotinersatztherapie ((A-NRT oder P-NRT) zugeteilt; 72 Stunden später wird ein zweiter Scan durchgeführt. Als Referenzgruppe werden demographisch passende Frauen und Männer, die noch nie geraucht haben, ebenfalls zwei Scans unterzogen. Verhaltensmessungen der Nikotinbelohnung, des Verlangens und des Entzugs werden während des gesamten Protokolls wiederholt durchgeführt. Die vorgeschlagene Forschung wird bedeutende neue, geschlechtsspezifische Informationen von wissenschaftlicher und klinischer Relevanz über die Funktion des Mu-Opioid-Systems bei Nikotinabhängigkeit und die therapeutische Wirksamkeit einer Nikotinersatztherapie liefern.