Никотиновая зависимость, абстинентный синдром и заместительная терапия по данным ПЭТ

В то время как распространенность курения снизилась как среди мужчин, так и среди женщин за последние два десятилетия, показатели среди женщин показали гораздо более незначительное снижение, и в последние годы распространенность начала курения была выше среди девочек, чем среди мальчиков. Курение среди женщин детородного возраста имеет серьезные негативные последствия для здоровья матери и ребенка, повышая внутриутробную и младенческую заболеваемость и смертность. Женщины с меньшей вероятностью инициируют попытку бросить курить и с большей вероятностью сорвутся, если эти женщины все же бросят курить. Никотинзаместительная терапия (НЗТ), по-прежнему наиболее широко используемая мера лечения курения в Соединенных Штатах, менее эффективна для женщин по сравнению с мужчинами, и женщины сообщают о меньшем снижении тяги к НЗТ. Эндогенная опиоидная система участвует в инициации курения, тяге к никотину и вознаграждении, а также в симптомах никотиновой абстиненции. Интересно, что исследования показывают, что особенности полового диморфизма эндогенной мю-опиоидной системы могут частично объяснять гендерные различия в эффектах никотина. Чтобы лучше понять роль мю-опиоидной системы в более слабом ответе НЗТ у женщин, в этом предложении будет изучено влияние НЗТ на потенциал связывания мю-опиоидных рецепторов (MOR BP) у женщин по сравнению с курильщиками-мужчинами во время активной НЗТ по сравнению с плацебо. В частности, никотинзависимые женщины и мужчины в статусе активного курения будут проходить ПЭТ-визуализацию для измерения MOR BP с использованием 11C-карфентанила. После исходного измерения ПЭТ при активном курении (сканирование 1) курильщики будут рандомизированы для активной или плацебо-заместительной никотиновой терапии ((А-НЗТ или П-НЗТ); через 72 часа будет проведено второе сканирование. В качестве контрольной группы демографически сопоставимые женщины и мужчины, которые никогда не курили, также будут проходить два сканирования. Поведенческие измерения никотинового вознаграждения, тяги и отмены будут получены неоднократно в рамках протокола. Предлагаемое исследование предоставит существенную новую, специфичную для пола информацию, имеющую научное и клиническое значение, о функции мю-опиоидной системы при никотиновой зависимости и терапевтической эффективности никотинзаместительной терапии.