Stanovení stavu CRIM a longitudinální sledování jedinců s Pompeho chorobou
27. října 2023 aktualizováno: Duke University
Stanovení stavu zkříženě reaktivního imunologického materiálu (CRIM) a longitudinální sledování jedinců s Pompeho chorobou
Toto je longitudinální přírodovědná studie dětské Pompeho choroby.
Vyšetřovatelé budou pravidelně shromažďovat a vyhodnocovat lékařské informace týkající se diagnózy Pompeho choroby, odpovědi na enzymovou substituci (ERT) pomocí alglukosidázy alfa (Lumizyme/Myozyme) a odpovědi na imunosupresivní léčbu v případech s rizikem rozvoje nebo u těch, u kterých se vyvinula vysoká a trvalá protilátky proti ERT.
Abychom mohli sledovat dlouhodobé výsledky, budeme shromažďovat lékařské záznamy včetně, ale nejen, diagnózy, klinických parametrů, hodnocení pro klinické sledování a laboratorních hodnot včetně výsledků testování protilátek.
Přehled studie
Detailní popis
Infantilní Pompeho nemoc je dědičné onemocnění způsobené nedostatkem nebo defektem enzymu kyselé alfa-glukosidázy (GAA). Nedostatek enzymu GAA způsobuje hromadění glykogenu a poškození buněk v celém těle, zejména v srdci a svalech, což je normálně diagnostikováno během prvních měsíců života. Současná léčba Pompeho choroby zahrnuje enzymovou substituční terapii (ERT) s použitím léku alglukosidázy alfa (Lumizyme/Myozyme), který poskytuje formu enzymu GAA, který nahrazuje enzym, který chybí nebo nefunguje správně v krvi pacienta.
V této studii se výzkumníci dozvědí o schopnosti pacienta tolerovat ERT. Cross-Reactive Immunological Material (CRIM) je měření přirozené produkce GAA a důležitý faktor, který ovlivňuje, jak pacienti reagují na ERT. Děti, které produkují nějaké přirozené GAA, jsou klasifikovány jako CRIM-pozitivní, zatímco děti, které neprodukují žádné přirozené GAA, jsou klasifikovány jako CRIM-negativní. Děti, které jsou CRIM-pozitivní, obecně snášejí ERT dobře. Ale děti, které jsou CRIM-negativní, a některé děti klasifikované jako CRIM-pozitivní, mají špatnou odpověď na ERT kvůli komplikacím z imunitní odpovědi na lék. V současné době se vyvíjejí způsoby léčby, které by tuto imunitní odpověď zastavily a zabránily komplikacím způsobeným ERT.
Toto je longitudinální přírodovědná studie dětské Pompeho choroby. Vyšetřovatelé budou pravidelně shromažďovat a vyhodnocovat lékařské informace týkající se diagnózy Pompeho choroby, odpovědi na enzymovou substituci (ERT) pomocí alglukosidázy alfa (Lumizyme/Myozyme) a odpovědi na imunosupresivní léčbu v případech s rizikem rozvoje nebo u těch, u kterých se vyvinula vysoká a trvalá protilátky proti ERT.
Konkrétní cíle této studie jsou:
- Korelovat stav CRIM stanovený ve vzorku krve nebo kultivovaných kožních fibroblastech s variantami genu GAA, které způsobují Pompeho chorobu vašeho dítěte.
- Prozkoumat odpověď na klinickou léčbu a přirozenou historii pacientů s CRIM-pozitivní a CRIM-negativní Pompeho chorobou s imunitní modulací a bez ní.
- Zkoumat roli imunitní odpovědi na léčbu (IgG a IgE) včetně imunitního fenotypování.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
300
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Ankit K Desai, MBBS
- Telefonní číslo: 919-613-6310
- E-mail: ankit.desai@duke.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Eleanor Rodriguez-Rassi, MPH
- Telefonní číslo: 919-613-1219
- E-mail: eleanor.rodriguezrassi@duke.edu
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Nábor
- Duke University Medical Center
-
Kontakt:
- Ankit K Desai, MBBS
- Telefonní číslo: 919-613-6310
- E-mail: ankit.desai@duke.edu
-
Kontakt:
- Eleanor Rodriguez-Rassi, MPH
- Telefonní číslo: 919-613-1219
- E-mail: eleanor.rodriguezrassi@duke.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Priya S Kishnani, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 18 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Předměty studie budou kojenci/děti s potvrzenou diagnózou Pompeho choroby s nástupem v dětství, kteří jsou:
- viděno klinickým personálem Duke Division of Medical Genetics, popř
- jehož lékař nebo rodič kontaktuje Duke Division of Medical Genetics s přáním zúčastnit se této výzkumné studie CRIM.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza infantilní, atypické nebo juvenilní Pompeho nemoci
- Musí mít písemný informovaný souhlas rodiče nebo opatrovníka
Kritéria vyloučení:
- Věk 18 nebo starší
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Infantilní Pompeho nemoc
Jedinci s potvrzenou diagnózou Infantilní Pompeho choroby
|
Jedná se o longitudinální studii zaměřenou na vznikající přirozenou historii Infantilní Pompeho choroby, odpověď na ERT pomocí alglukosidázy alfa (Myozyme) a odpověď na indukci imunitní tolerance (ITI).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická odpověď na enzymovou substituční terapii (ERT) s použitím alglukosidázy alfa (Myozyme)
Časové okno: Do 18 let
|
Lékařské záznamy budou sledovány, dokud pacient nedosáhne věku 18 let, aby bylo možné sledovat klinickou odpověď na ERT.
To nám umožní porozumět stavu CRIM ve vztahu ke klinickým výsledkům a vývoji u těchto subjektů.
|
Do 18 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Reakce na indukci imunitní tolerance (ITI)
Časové okno: Do 18 let
|
Lékařské záznamy budou sledovány, dokud pacient nedosáhne věku 18 let, aby bylo možné sledovat klinickou odpověď na indukci imunitní tolerance (ITI) u pacientů, kteří jsou CRIM- nebo CRIM+ s vysokými titry protilátek.
To nám umožní lépe porozumět historii Pompeho choroby ve vztahu k léčebným intervencím a úloze vysokých titrů protilátek z hlediska výsledku pacienta, abychom mohli vyvinout strategie ke zlepšení imunitní odpovědi a dalších faktorů, které mohou ovlivnit odpověď na ERT. .
|
Do 18 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Priya S Kishnani, MD, Duke University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Banugaria SG, Prater SN, Ng YK, Kobori JA, Finkel RS, Ladda RL, Chen YT, Rosenberg AS, Kishnani PS. The impact of antibodies on clinical outcomes in diseases treated with therapeutic protein: lessons learned from infantile Pompe disease. Genet Med. 2011 Aug;13(8):729-36. doi: 10.1097/GIM.0b013e3182174703.
- Messinger YH, Mendelsohn NJ, Rhead W, Dimmock D, Hershkovitz E, Champion M, Jones SA, Olson R, White A, Wells C, Bali D, Case LE, Young SP, Rosenberg AS, Kishnani PS. Successful immune tolerance induction to enzyme replacement therapy in CRIM-negative infantile Pompe disease. Genet Med. 2012 Jan;14(1):135-42. doi: 10.1038/gim.2011.4.
- Mendelsohn NJ, Messinger YH, Rosenberg AS, Kishnani PS. Elimination of antibodies to recombinant enzyme in Pompe's disease. N Engl J Med. 2009 Jan 8;360(2):194-5. doi: 10.1056/NEJMc0806809. No abstract available.
- Berrier KL, Kazi ZB, Prater SN, Bali DS, Goldstein J, Stefanescu MC, Rehder CW, Botha EG, Ellaway C, Bhattacharya K, Tylki-Szymanska A, Karabul N, Rosenberg AS, Kishnani PS. CRIM-negative infantile Pompe disease: characterization of immune responses in patients treated with ERT monotherapy. Genet Med. 2015 Nov;17(11):912-8. doi: 10.1038/gim.2015.6. Epub 2015 Mar 5. Erratum In: Genet Med. 2015 Jul;17(7):596. Rosenburg, Amy S [corrected to Rosenberg, Amy S].
- Banugaria SG, Prater SN, Patel TT, Dearmey SM, Milleson C, Sheets KB, Bali DS, Rehder CW, Raiman JA, Wang RA, Labarthe F, Charrow J, Harmatz P, Chakraborty P, Rosenberg AS, Kishnani PS. Algorithm for the early diagnosis and treatment of patients with cross reactive immunologic material-negative classic infantile pompe disease: a step towards improving the efficacy of ERT. PLoS One. 2013 Jun 25;8(6):e67052. doi: 10.1371/journal.pone.0067052. Print 2013.
- Kazi ZB, Desai AK, Troxler RB, Kronn D, Packman S, Sabbadini M, Rizzo WB, Scherer K, Abdul-Rahman O, Tanpaiboon P, Nampoothiri S, Gupta N, Feigenbaum A, Niyazov DM, Sherry L, Segel R, McVie-Wylie A, Sung C, Joseph AM, Richards S, Kishnani PS. An immune tolerance approach using transient low-dose methotrexate in the ERT-naive setting of patients treated with a therapeutic protein: experience in infantile-onset Pompe disease. Genet Med. 2019 Apr;21(4):887-895. doi: 10.1038/s41436-018-0270-7. Epub 2018 Sep 14.
- Desai AK, Walters CK, Cope HL, Kazi ZB, DeArmey SM, Kishnani PS. Enzyme replacement therapy with alglucosidase alfa in Pompe disease: Clinical experience with rate escalation. Mol Genet Metab. 2018 Feb;123(2):92-96. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.12.435. Epub 2017 Dec 23.
- McIntosh PT, Hobson-Webb LD, Kazi ZB, Prater SN, Banugaria SG, Austin S, Wang R, Enterline DS, Frush DP, Kishnani PS. Neuroimaging findings in infantile Pompe patients treated with enzyme replacement therapy. Mol Genet Metab. 2018 Feb;123(2):85-91. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.10.005. Epub 2017 Oct 13.
- Rairikar M, Kazi ZB, Desai A, Walters C, Rosenberg A, Kishnani PS. High dose IVIG successfully reduces high rhGAA IgG antibody titers in a CRIM-negative infantile Pompe disease patient. Mol Genet Metab. 2017 Sep;122(1-2):76-79. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.05.006. Epub 2017 May 18.
- Kazi ZB, Desai AK, Berrier KL, Troxler RB, Wang RY, Abdul-Rahman OA, Tanpaiboon P, Mendelsohn NJ, Herskovitz E, Kronn D, Inbar-Feigenberg M, Ward-Melver C, Polan M, Gupta P, Rosenberg AS, Kishnani PS. Sustained immune tolerance induction in enzyme replacement therapy-treated CRIM-negative patients with infantile Pompe disease. JCI Insight. 2017 Aug 17;2(16):e94328. doi: 10.1172/jci.insight.94328. eCollection 2017 Aug 17.
- Spiridigliozzi GA, Keeling LA, Stefanescu M, Li C, Austin S, Kishnani PS. Cognitive and academic outcomes in long-term survivors of infantile-onset Pompe disease: A longitudinal follow-up. Mol Genet Metab. 2017 Jun;121(2):127-137. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.04.014. Epub 2017 May 1.
- Kazi ZB, Prater SN, Kobori JA, Viskochil D, Bailey C, Gera R, Stockton DW, McIntosh P, Rosenberg AS, Kishnani PS. Durable and sustained immune tolerance to ERT in Pompe disease with entrenched immune responses. JCI Insight. 2016 Jul 21;1(11):e86821. doi: 10.1172/jci.insight.86821.
- Bali DS, Goldstein JL, Rehder C, Kazi ZB, Berrier KL, Dai J, Kishnani PS. Clinical Laboratory Experience of Blood CRIM Testing in Infantile Pompe Disease. Mol Genet Metab Rep. 2015 Dec 1;5:76-79. doi: 10.1016/j.ymgmr.2015.10.012.
- Curelaru S, Desai AK, Fink D, Zehavi Y, Kishnani PS, Spiegel R. A favorable outcome in an infantile-onset Pompe patient with cross reactive immunological material (CRIM) negative disease with high dose enzyme replacement therapy and adjusted immunomodulation. Mol Genet Metab Rep. 2022 Jul 6;32:100893. doi: 10.1016/j.ymgmr.2022.100893. eCollection 2022 Sep.
- Li C, Desai AK, Gupta P, Dempsey K, Bhambhani V, Hopkin RJ, Ficicioglu C, Tanpaiboon P, Craigen WJ, Rosenberg AS, Kishnani PS. Transforming the clinical outcome in CRIM-negative infantile Pompe disease identified via newborn screening: the benefits of early treatment with enzyme replacement therapy and immune tolerance induction. Genet Med. 2021 May;23(5):845-855. doi: 10.1038/s41436-020-01080-y. Epub 2021 Jan 25.
- Desai AK, Baloh CH, Sleasman JW, Rosenberg AS, Kishnani PS. Benefits of Prophylactic Short-Course Immune Tolerance Induction in Patients With Infantile Pompe Disease: Demonstration of Long-Term Safety and Efficacy in an Expanded Cohort. Front Immunol. 2020 Aug 6;11:1727. doi: 10.3389/fimmu.2020.01727. eCollection 2020.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2009
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. září 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. září 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. srpna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. srpna 2012
První zveřejněno (Odhadovaný)
15. srpna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. října 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. října 2023
Naposledy ověřeno
1. října 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolismus sacharidů, vrozené chyby
- Metabolismus, vrozené chyby
- Lysozomální střádavá onemocnění
- Nemoci mozku, Metabolické
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Lysozomální střádavá onemocnění, nervový systém
- Onemocnění z ukládání glykogenu
- Onemocnění z hromadění glykogenu typu II
Další identifikační čísla studie
- Pro00001562
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pozorovací
-
Mayo ClinicNábor