CRIM-tilan määrittäminen ja Pompen tautia sairastavien henkilöiden pitkittäinen seuranta
perjantai 27. lokakuuta 2023 päivittänyt: Duke University
Ristireaktiivisen immunologisen materiaalin (CRIM) tilan määrittäminen ja Pompen tautia sairastavien henkilöiden pitkittäinen seuranta
Tämä on pitkittäinen luonnonhistoriallinen tutkimus Infantile Pompen taudista.
Tutkijat keräävät ja tarkastelevat säännöllisesti lääketieteellisiä tietoja Pompen taudin diagnoosista, vasteesta alglukosidaasi alfaa (Lumizyme/Myozyme) käyttävään entsyymikorvaushoitoon ja immuunivastetta heikentävälle hoidolle tapauksissa, joissa on riski sairastua tai joilla on kehittynyt korkea ja pitkäkestoinen sairaus. vasta-aineita ERT:lle.
Pitkän aikavälin tulosten seuraamiseksi keräämme potilastietoja, mukaan lukien mutta ei rajoittuen diagnoosiin, kliiniset parametrit, kliinisen seurannan arvioinnit ja laboratorioarvot, mukaan lukien vasta-ainetestien tulokset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Lapsena alkava Pompen tauti on perinnöllinen sairaus, joka johtuu happaman alfa-glukosidaasientsyymin (GAA) puutteesta tai puutteesta. GAA-entsyymin puutos aiheuttaa glykogeenin kertymistä ja vahingoittaa soluja kaikkialla kehossa, erityisesti sydämessä ja lihaksissa, mikä yleensä diagnosoidaan ensimmäisten elinkuukausien aikana. Pompen taudin nykyiseen hoitoon kuuluu entsyymikorvaushoito (ERT), jossa käytetään lääkealglukosidaasi alfaa (Lumizyme/Myozyme), joka on GAA-entsyymin muoto, joka korvaa entsyymin, joka puuttuu tai ei toimi kunnolla potilaan veressä.
Tässä tutkimuksessa tutkijat oppivat potilaan kyvystä sietää ERT:tä. Cross-Reactive Immunological Material (CRIM) on luonnollisen GAA-tuotannon mitta ja tärkeä tekijä, joka vaikuttaa siihen, miten potilaat reagoivat ERT:hen. Lapset, jotka tuottavat luonnollista GAA:ta, luokitellaan CRIM-positiivisiksi, kun taas lapset, jotka eivät tuota luonnollista GAA:ta, luokitellaan CRIM-negatiivisiksi. Lapset, jotka ovat CRIM-positiivisia, sietävät yleensä ERT hyvin. Mutta lapsilla, jotka ovat CRIM-negatiivisia, ja joillakin lapsilla, jotka luokitellaan CRIM-positiivisiksi, on huono vaste ERT:lle johtuen lääkkeen vastaisen immuunivasteen komplikaatioista. Parhaillaan kehitetään hoitoja tämän immuunivasteen pysäyttämiseksi ja ERT:n aiheuttamien komplikaatioiden estämiseksi.
Tämä on pitkittäinen luonnonhistoriallinen tutkimus Infantile Pompen taudista. Tutkijat keräävät ja tarkastelevat säännöllisesti lääketieteellisiä tietoja Pompen taudin diagnoosista, vasteesta alglukosidaasi alfaa (Lumizyme/Myozyme) käyttävään entsyymikorvaushoitoon ja immuunivastetta heikentävälle hoidolle tapauksissa, joissa on riski sairastua tai joilla on kehittynyt korkea ja pitkäkestoinen sairaus. vasta-aineita ERT:lle.
Tämän tutkimuksen erityistavoitteet ovat:
- Verinäytteestä tai viljellyistä ihofibroblasteista määritetyn CRIM-tilan korreloimiseksi GAA-geenimuunnelmiin, jotka aiheuttavat lapsesi Pompen taudin.
- Tutkia CRIM-positiivisten ja CRIM-negatiivisten Pompe-tautipotilaiden kliinistä hoitovastetta ja luonnollista historiaa immuunimodulaatiolla tai ilman.
- Tutkia immuunivasteen roolia hoidolle (IgG ja IgE), mukaan lukien immuunifenotyyppien määrittäminen.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
300
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ankit K Desai, MBBS
- Puhelinnumero: 919-613-6310
- Sähköposti: ankit.desai@duke.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Eleanor Rodriguez-Rassi, MPH
- Puhelinnumero: 919-613-1219
- Sähköposti: eleanor.rodriguezrassi@duke.edu
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Rekrytointi
- Duke University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Ankit K Desai, MBBS
- Puhelinnumero: 919-613-6310
- Sähköposti: ankit.desai@duke.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Eleanor Rodriguez-Rassi, MPH
- Puhelinnumero: 919-613-1219
- Sähköposti: eleanor.rodriguezrassi@duke.edu
-
Päätutkija:
- Priya S Kishnani, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tutkimuskohteita ovat vauvoja/lapsia, joilla on vahvistettu diagnoosi infantiilisesti alkavasta Pompen taudista ja jotka ovat:
- Duke Division of Medical Genetics -osaston kliinisen henkilökunnan näkemä tai
- jonka lääkäri tai vanhempi ottaa yhteyttä Duke Division of Medical Genetics -osastoon halukseen osallistua tähän CRIM-tutkimukseen.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu diagnoosi infantiilista, epätyypillisestä tai nuoresta pompen taudista
- Vanhemman tai huoltajan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä 18 tai vanhempi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Infantiili Pompen tauti
Henkilöt, joilla on vahvistettu infantiili Pompen tauti
|
Tämä on pitkittäinen tutkimus, joka keskittyy infantiilin Pompen taudin syntymässä olevaan luonnolliseen historiaan, vasteeseen alglukosidaasi alfaa (Myozyme) käyttävään ERT:hen ja vasteeseen immuunitoleranssiinduktioon (ITI).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vaste entsyymikorvaushoitoon (ERT) alglukosidaasi alfalla (Myozyme)
Aikaikkuna: Jopa 18 vuotta
|
Lääketieteellisiä tietoja seurataan, kunnes potilas täyttää 18 vuotta, jotta voidaan seurata kliinistä vastetta ERT:lle.
Tämä antaa meille mahdollisuuden ymmärtää CRIM-status suhteessa kliinisiin tuloksiin ja näiden tutkimushenkilöiden kehitykseen.
|
Jopa 18 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Reaktio immuunitoleranssiinduktioon (ITI)
Aikaikkuna: Jopa 18 vuotta
|
Lääketieteellisiä tietoja seurataan, kunnes potilas saavuttaa 18 vuoden iän, jotta voidaan seurata kliinistä vastetta Immune Tolerance Induktiolle (ITI) potilailla, joilla on CRIM- tai CRIM+ korkea vasta-ainetiittereillä.
Tämä antaa meille mahdollisuuden parantaa ymmärrystämme Pompen taudin historiasta suhteessa hoitotoimenpiteisiin ja korkeiden vasta-ainetiitterien rooliin potilastuloksissa, jotta voimme kehittää strategioita immuunivasteen ja muiden tekijöiden parantamiseksi, jotka voivat vaikuttaa ERT-vasteeseen. .
|
Jopa 18 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Priya S Kishnani, MD, Duke University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Banugaria SG, Prater SN, Ng YK, Kobori JA, Finkel RS, Ladda RL, Chen YT, Rosenberg AS, Kishnani PS. The impact of antibodies on clinical outcomes in diseases treated with therapeutic protein: lessons learned from infantile Pompe disease. Genet Med. 2011 Aug;13(8):729-36. doi: 10.1097/GIM.0b013e3182174703.
- Messinger YH, Mendelsohn NJ, Rhead W, Dimmock D, Hershkovitz E, Champion M, Jones SA, Olson R, White A, Wells C, Bali D, Case LE, Young SP, Rosenberg AS, Kishnani PS. Successful immune tolerance induction to enzyme replacement therapy in CRIM-negative infantile Pompe disease. Genet Med. 2012 Jan;14(1):135-42. doi: 10.1038/gim.2011.4.
- Mendelsohn NJ, Messinger YH, Rosenberg AS, Kishnani PS. Elimination of antibodies to recombinant enzyme in Pompe's disease. N Engl J Med. 2009 Jan 8;360(2):194-5. doi: 10.1056/NEJMc0806809. No abstract available.
- Berrier KL, Kazi ZB, Prater SN, Bali DS, Goldstein J, Stefanescu MC, Rehder CW, Botha EG, Ellaway C, Bhattacharya K, Tylki-Szymanska A, Karabul N, Rosenberg AS, Kishnani PS. CRIM-negative infantile Pompe disease: characterization of immune responses in patients treated with ERT monotherapy. Genet Med. 2015 Nov;17(11):912-8. doi: 10.1038/gim.2015.6. Epub 2015 Mar 5. Erratum In: Genet Med. 2015 Jul;17(7):596. Rosenburg, Amy S [corrected to Rosenberg, Amy S].
- Banugaria SG, Prater SN, Patel TT, Dearmey SM, Milleson C, Sheets KB, Bali DS, Rehder CW, Raiman JA, Wang RA, Labarthe F, Charrow J, Harmatz P, Chakraborty P, Rosenberg AS, Kishnani PS. Algorithm for the early diagnosis and treatment of patients with cross reactive immunologic material-negative classic infantile pompe disease: a step towards improving the efficacy of ERT. PLoS One. 2013 Jun 25;8(6):e67052. doi: 10.1371/journal.pone.0067052. Print 2013.
- Kazi ZB, Desai AK, Troxler RB, Kronn D, Packman S, Sabbadini M, Rizzo WB, Scherer K, Abdul-Rahman O, Tanpaiboon P, Nampoothiri S, Gupta N, Feigenbaum A, Niyazov DM, Sherry L, Segel R, McVie-Wylie A, Sung C, Joseph AM, Richards S, Kishnani PS. An immune tolerance approach using transient low-dose methotrexate in the ERT-naive setting of patients treated with a therapeutic protein: experience in infantile-onset Pompe disease. Genet Med. 2019 Apr;21(4):887-895. doi: 10.1038/s41436-018-0270-7. Epub 2018 Sep 14.
- Desai AK, Walters CK, Cope HL, Kazi ZB, DeArmey SM, Kishnani PS. Enzyme replacement therapy with alglucosidase alfa in Pompe disease: Clinical experience with rate escalation. Mol Genet Metab. 2018 Feb;123(2):92-96. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.12.435. Epub 2017 Dec 23.
- McIntosh PT, Hobson-Webb LD, Kazi ZB, Prater SN, Banugaria SG, Austin S, Wang R, Enterline DS, Frush DP, Kishnani PS. Neuroimaging findings in infantile Pompe patients treated with enzyme replacement therapy. Mol Genet Metab. 2018 Feb;123(2):85-91. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.10.005. Epub 2017 Oct 13.
- Rairikar M, Kazi ZB, Desai A, Walters C, Rosenberg A, Kishnani PS. High dose IVIG successfully reduces high rhGAA IgG antibody titers in a CRIM-negative infantile Pompe disease patient. Mol Genet Metab. 2017 Sep;122(1-2):76-79. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.05.006. Epub 2017 May 18.
- Kazi ZB, Desai AK, Berrier KL, Troxler RB, Wang RY, Abdul-Rahman OA, Tanpaiboon P, Mendelsohn NJ, Herskovitz E, Kronn D, Inbar-Feigenberg M, Ward-Melver C, Polan M, Gupta P, Rosenberg AS, Kishnani PS. Sustained immune tolerance induction in enzyme replacement therapy-treated CRIM-negative patients with infantile Pompe disease. JCI Insight. 2017 Aug 17;2(16):e94328. doi: 10.1172/jci.insight.94328. eCollection 2017 Aug 17.
- Spiridigliozzi GA, Keeling LA, Stefanescu M, Li C, Austin S, Kishnani PS. Cognitive and academic outcomes in long-term survivors of infantile-onset Pompe disease: A longitudinal follow-up. Mol Genet Metab. 2017 Jun;121(2):127-137. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.04.014. Epub 2017 May 1.
- Kazi ZB, Prater SN, Kobori JA, Viskochil D, Bailey C, Gera R, Stockton DW, McIntosh P, Rosenberg AS, Kishnani PS. Durable and sustained immune tolerance to ERT in Pompe disease with entrenched immune responses. JCI Insight. 2016 Jul 21;1(11):e86821. doi: 10.1172/jci.insight.86821.
- Bali DS, Goldstein JL, Rehder C, Kazi ZB, Berrier KL, Dai J, Kishnani PS. Clinical Laboratory Experience of Blood CRIM Testing in Infantile Pompe Disease. Mol Genet Metab Rep. 2015 Dec 1;5:76-79. doi: 10.1016/j.ymgmr.2015.10.012.
- Curelaru S, Desai AK, Fink D, Zehavi Y, Kishnani PS, Spiegel R. A favorable outcome in an infantile-onset Pompe patient with cross reactive immunological material (CRIM) negative disease with high dose enzyme replacement therapy and adjusted immunomodulation. Mol Genet Metab Rep. 2022 Jul 6;32:100893. doi: 10.1016/j.ymgmr.2022.100893. eCollection 2022 Sep.
- Li C, Desai AK, Gupta P, Dempsey K, Bhambhani V, Hopkin RJ, Ficicioglu C, Tanpaiboon P, Craigen WJ, Rosenberg AS, Kishnani PS. Transforming the clinical outcome in CRIM-negative infantile Pompe disease identified via newborn screening: the benefits of early treatment with enzyme replacement therapy and immune tolerance induction. Genet Med. 2021 May;23(5):845-855. doi: 10.1038/s41436-020-01080-y. Epub 2021 Jan 25.
- Desai AK, Baloh CH, Sleasman JW, Rosenberg AS, Kishnani PS. Benefits of Prophylactic Short-Course Immune Tolerance Induction in Patients With Infantile Pompe Disease: Demonstration of Long-Term Safety and Efficacy in an Expanded Cohort. Front Immunol. 2020 Aug 6;11:1727. doi: 10.3389/fimmu.2020.01727. eCollection 2020.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. syyskuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 13. elokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. elokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 15. elokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 30. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. lokakuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Hiilihydraattiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Glykogeenin varastointisairaus
- Glykogeenin varastointisairaus, tyyppi II
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00001562
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Havainnollistava
-
CorEvitasIlmoittautuminen kutsustaAtooppinen ihottumaYhdysvallat
-
Kansas City Heart Rhythm Research FoundationEi vielä rekrytointiaSydämen rytmihäiriötYhdysvallat
-
Dana-Farber Cancer InstituteNational Institute of Nursing Research (NINR)ValmisAkuutti myelooinen leukemia (AML)Yhdysvallat
-
Bournemouth UniversityStryker Orthopaedics; Nuffield Health Bournemouth; Orthopaedic Research InstituteRekrytointiNivelrikko, lonkkaYhdistynyt kuningaskunta
-
Methodist Health SystemRekrytointiTunnista tarkempia ennakoivia malleja siirtoriskistä uusien ja olemassa olevien potilastekijöiden seuraamiseksi ja arvioimiseksiYhdysvallat