A CRIM státusz meghatározása és a Pompe-kórban szenvedő egyének longitudinális nyomon követése
2023. október 27. frissítette: Duke University
A keresztreaktív immunológiai anyag (CRIM) állapotának meghatározása és a Pompe-kórban szenvedő egyének longitudinális nyomon követése
Ez egy longitudinális természetrajzi tanulmány a csecsemőkori Pompe-kórról.
A vizsgálók rendszeresen gyűjtik és felülvizsgálják az orvosi információkat a Pompe-kór diagnózisával, az alfa-alglükozidáz (Lumizyme/Myozyme) alkalmazásával végzett enzimpótlásra (ERT) és az immunszuppresszív terápiára adott válaszreakcióval kapcsolatban olyan esetekben, amikor fennáll a kockázata a kifejlődésnek, vagy akiknél magas és tartósan fejlődött ki. ERT elleni antitestek.
A hosszú távú eredmények követése érdekében orvosi feljegyzéseket gyűjtünk, beleértve, de nem kizárólagosan a diagnózist, a klinikai paramétereket, a klinikai monitorozáshoz szükséges értékeléseket és a laboratóriumi értékeket, beleértve az antitestvizsgálati eredményeket is.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A csecsemőkorban kezdődő Pompe-kór egy örökletes rendellenesség, amelyet a savas alfa-glükozidáz (GAA) enzim hiánya vagy hiánya okoz. A GAA enzimhiány a glikogén felhalmozódását okozza, és károsítja a sejteket az egész testben, különösen a szívben és az izmokban, amit általában az élet első hónapjaiban diagnosztizálnak. A Pompe-kór jelenlegi kezelése enzimpótló terápiát (ERT) foglal magában, melynek során az alfa-alglükozidáz (Lumizyme/Myozyme) gyógyszert alkalmazzák, amely a GAA enzim egy formája a beteg vérében hiányzó vagy nem megfelelően működő enzim pótlására szolgál.
Ebben a vizsgálatban a vizsgálók megismerik a páciens ERT-tűrő képességét. A Cross-Reactive Immunological Material (CRIM) a természetes GAA-termelés mérése, és fontos tényező, amely befolyásolja a betegek ERT-re adott válaszát. A természetes GAA-t termelő gyermekek CRIM-pozitívnak minősülnek, míg a természetes GAA-t nem termelő gyermekek CRIM-negatívnak minősülnek. A CRIM-pozitív gyermekek általában jól tolerálják az ERT-t. A CRIM-negatív gyermekek és néhány CRIM-pozitívnak minősített gyermekek azonban rosszul reagálnak az ERT-re a gyógyszer elleni immunválasz szövődményei miatt. Jelenleg olyan kezeléseket fejlesztenek ki, amelyek megállítják ezt az immunválaszt és megakadályozzák az ERT szövődményeit.
Ez egy longitudinális természetrajzi tanulmány a csecsemőkori Pompe-kórról. A vizsgálók rendszeresen gyűjtik és felülvizsgálják az orvosi információkat a Pompe-kór diagnózisával, az alfa-alglükozidáz (Lumizyme/Myozyme) alkalmazásával végzett enzimpótlásra (ERT) és az immunszuppresszív terápiára adott válaszreakcióval kapcsolatban olyan esetekben, amikor fennáll a kockázata a kifejlődésnek, vagy akiknél magas és tartósan fejlődött ki. ERT elleni antitestek.
A tanulmány konkrét céljai a következők:
- A vérmintában vagy tenyésztett bőrfibroblasztokban meghatározott CRIM-státusz és a gyermeke Pompe-betegségét okozó GAA-génváltozatok korrelációja.
- A CRIM-pozitív és CRIM-negatív Pompe-betegségben szenvedő, immunmodulációval rendelkező és anélküli betegek klinikai kezelési válaszának és természetes történetének feltárása.
- A kezelésre (IgG és IgE) adott immunválasz szerepének vizsgálata, beleértve az immunfenotipizálást is.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Becsült)
300
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ankit K Desai, MBBS
- Telefonszám: 919-613-6310
- E-mail: ankit.desai@duke.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Eleanor Rodriguez-Rassi, MPH
- Telefonszám: 919-613-1219
- E-mail: eleanor.rodriguezrassi@duke.edu
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Toborzás
- Duke University Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Ankit K Desai, MBBS
- Telefonszám: 919-613-6310
- E-mail: ankit.desai@duke.edu
-
Kapcsolatba lépni:
- Eleanor Rodriguez-Rassi, MPH
- Telefonszám: 919-613-1219
- E-mail: eleanor.rodriguezrassi@duke.edu
-
Kutatásvezető:
- Priya S Kishnani, MD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Nem régebbi, mint 18 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
A vizsgálat alanyai olyan csecsemők/gyermekek lesznek, akiknél csecsemőkorban kezdődő Pompe-kór megerősített diagnózisa van, és akik:
- a Duke Division of Medical Genetics klinikai személyzete látta, vagy
- akinek orvosa vagy szülője felveszi a kapcsolatot a Duke Division of Medical Genetics részleggel azzal a szándékkal, hogy részt vegyen ebben a CRIM kutatásban.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Infantilis, atipikus vagy fiatalkori Pompe-kór megerősített diagnózisa
- A szülő vagy gyám írásos beleegyezését kell kérnie
Kizárási kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Infantilis Pompe-kór
Infantilis Pompe-kór megerősített diagnózisával rendelkező egyének
|
Ez egy longitudinális tanulmány, amely a csecsemőkori Pompe-kór kialakulóban lévő természetes történetére, az alfa-alglükozidáz (Myozyme) alkalmazásával adott ERT-re és az immuntolerancia-indukcióra (ITI) adott válaszra összpontosít.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai válasz enzimpótló terápiára (ERT) alfa-alglükozidáz (Myozyme) alkalmazásával
Időkeret: 18 éves korig
|
Az ERT-re adott klinikai válasz nyomon követése érdekében az orvosi feljegyzéseket a beteg 18 éves koráig nyomon követik.
Ez lehetővé teszi számunkra, hogy megértsük a CRIM státuszát ezen alanyok klinikai kimenetelével és fejlődésével kapcsolatban.
|
18 éves korig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válasz az immuntolerancia-indukcióra (ITI)
Időkeret: 18 éves korig
|
Az orvosi feljegyzéseket a beteg 18 éves koráig nyomon követik, hogy nyomon kövessék az immuntolerancia-indukcióra (ITI) adott klinikai választ azoknál a betegeknél, akik CRIM- vagy CRIM+ magas antitesttiterrel rendelkeznek.
Ez lehetővé teszi számunkra, hogy jobban megértsük a Pompe-kór történetét a kezelési beavatkozásokkal és a magas antitesttiterek szerepével kapcsolatban a betegek kimenetelében, hogy stratégiákat dolgozzunk ki az immunválasz és egyéb olyan tényezők javítására, amelyek befolyásolhatják az ERT-re adott választ. .
|
18 éves korig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Priya S Kishnani, MD, Duke University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Banugaria SG, Prater SN, Ng YK, Kobori JA, Finkel RS, Ladda RL, Chen YT, Rosenberg AS, Kishnani PS. The impact of antibodies on clinical outcomes in diseases treated with therapeutic protein: lessons learned from infantile Pompe disease. Genet Med. 2011 Aug;13(8):729-36. doi: 10.1097/GIM.0b013e3182174703.
- Messinger YH, Mendelsohn NJ, Rhead W, Dimmock D, Hershkovitz E, Champion M, Jones SA, Olson R, White A, Wells C, Bali D, Case LE, Young SP, Rosenberg AS, Kishnani PS. Successful immune tolerance induction to enzyme replacement therapy in CRIM-negative infantile Pompe disease. Genet Med. 2012 Jan;14(1):135-42. doi: 10.1038/gim.2011.4.
- Mendelsohn NJ, Messinger YH, Rosenberg AS, Kishnani PS. Elimination of antibodies to recombinant enzyme in Pompe's disease. N Engl J Med. 2009 Jan 8;360(2):194-5. doi: 10.1056/NEJMc0806809. No abstract available.
- Berrier KL, Kazi ZB, Prater SN, Bali DS, Goldstein J, Stefanescu MC, Rehder CW, Botha EG, Ellaway C, Bhattacharya K, Tylki-Szymanska A, Karabul N, Rosenberg AS, Kishnani PS. CRIM-negative infantile Pompe disease: characterization of immune responses in patients treated with ERT monotherapy. Genet Med. 2015 Nov;17(11):912-8. doi: 10.1038/gim.2015.6. Epub 2015 Mar 5. Erratum In: Genet Med. 2015 Jul;17(7):596. Rosenburg, Amy S [corrected to Rosenberg, Amy S].
- Banugaria SG, Prater SN, Patel TT, Dearmey SM, Milleson C, Sheets KB, Bali DS, Rehder CW, Raiman JA, Wang RA, Labarthe F, Charrow J, Harmatz P, Chakraborty P, Rosenberg AS, Kishnani PS. Algorithm for the early diagnosis and treatment of patients with cross reactive immunologic material-negative classic infantile pompe disease: a step towards improving the efficacy of ERT. PLoS One. 2013 Jun 25;8(6):e67052. doi: 10.1371/journal.pone.0067052. Print 2013.
- Kazi ZB, Desai AK, Troxler RB, Kronn D, Packman S, Sabbadini M, Rizzo WB, Scherer K, Abdul-Rahman O, Tanpaiboon P, Nampoothiri S, Gupta N, Feigenbaum A, Niyazov DM, Sherry L, Segel R, McVie-Wylie A, Sung C, Joseph AM, Richards S, Kishnani PS. An immune tolerance approach using transient low-dose methotrexate in the ERT-naive setting of patients treated with a therapeutic protein: experience in infantile-onset Pompe disease. Genet Med. 2019 Apr;21(4):887-895. doi: 10.1038/s41436-018-0270-7. Epub 2018 Sep 14.
- Desai AK, Walters CK, Cope HL, Kazi ZB, DeArmey SM, Kishnani PS. Enzyme replacement therapy with alglucosidase alfa in Pompe disease: Clinical experience with rate escalation. Mol Genet Metab. 2018 Feb;123(2):92-96. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.12.435. Epub 2017 Dec 23.
- McIntosh PT, Hobson-Webb LD, Kazi ZB, Prater SN, Banugaria SG, Austin S, Wang R, Enterline DS, Frush DP, Kishnani PS. Neuroimaging findings in infantile Pompe patients treated with enzyme replacement therapy. Mol Genet Metab. 2018 Feb;123(2):85-91. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.10.005. Epub 2017 Oct 13.
- Rairikar M, Kazi ZB, Desai A, Walters C, Rosenberg A, Kishnani PS. High dose IVIG successfully reduces high rhGAA IgG antibody titers in a CRIM-negative infantile Pompe disease patient. Mol Genet Metab. 2017 Sep;122(1-2):76-79. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.05.006. Epub 2017 May 18.
- Kazi ZB, Desai AK, Berrier KL, Troxler RB, Wang RY, Abdul-Rahman OA, Tanpaiboon P, Mendelsohn NJ, Herskovitz E, Kronn D, Inbar-Feigenberg M, Ward-Melver C, Polan M, Gupta P, Rosenberg AS, Kishnani PS. Sustained immune tolerance induction in enzyme replacement therapy-treated CRIM-negative patients with infantile Pompe disease. JCI Insight. 2017 Aug 17;2(16):e94328. doi: 10.1172/jci.insight.94328. eCollection 2017 Aug 17.
- Spiridigliozzi GA, Keeling LA, Stefanescu M, Li C, Austin S, Kishnani PS. Cognitive and academic outcomes in long-term survivors of infantile-onset Pompe disease: A longitudinal follow-up. Mol Genet Metab. 2017 Jun;121(2):127-137. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.04.014. Epub 2017 May 1.
- Kazi ZB, Prater SN, Kobori JA, Viskochil D, Bailey C, Gera R, Stockton DW, McIntosh P, Rosenberg AS, Kishnani PS. Durable and sustained immune tolerance to ERT in Pompe disease with entrenched immune responses. JCI Insight. 2016 Jul 21;1(11):e86821. doi: 10.1172/jci.insight.86821.
- Bali DS, Goldstein JL, Rehder C, Kazi ZB, Berrier KL, Dai J, Kishnani PS. Clinical Laboratory Experience of Blood CRIM Testing in Infantile Pompe Disease. Mol Genet Metab Rep. 2015 Dec 1;5:76-79. doi: 10.1016/j.ymgmr.2015.10.012.
- Curelaru S, Desai AK, Fink D, Zehavi Y, Kishnani PS, Spiegel R. A favorable outcome in an infantile-onset Pompe patient with cross reactive immunological material (CRIM) negative disease with high dose enzyme replacement therapy and adjusted immunomodulation. Mol Genet Metab Rep. 2022 Jul 6;32:100893. doi: 10.1016/j.ymgmr.2022.100893. eCollection 2022 Sep.
- Li C, Desai AK, Gupta P, Dempsey K, Bhambhani V, Hopkin RJ, Ficicioglu C, Tanpaiboon P, Craigen WJ, Rosenberg AS, Kishnani PS. Transforming the clinical outcome in CRIM-negative infantile Pompe disease identified via newborn screening: the benefits of early treatment with enzyme replacement therapy and immune tolerance induction. Genet Med. 2021 May;23(5):845-855. doi: 10.1038/s41436-020-01080-y. Epub 2021 Jan 25.
- Desai AK, Baloh CH, Sleasman JW, Rosenberg AS, Kishnani PS. Benefits of Prophylactic Short-Course Immune Tolerance Induction in Patients With Infantile Pompe Disease: Demonstration of Long-Term Safety and Efficacy in an Expanded Cohort. Front Immunol. 2020 Aug 6;11:1727. doi: 10.3389/fimmu.2020.01727. eCollection 2020.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2009. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2024. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. augusztus 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. augusztus 14.
Első közzététel (Becsült)
2012. augusztus 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. október 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. október 27.
Utolsó ellenőrzés
2023. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Szénhidrát anyagcsere, veleszületett hibák
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Lizoszómális raktározási betegségek
- Agyi betegségek, anyagcsere
- Agyi betegségek, anyagcsere, veleszületett
- Lizoszómális raktározási betegségek, idegrendszer
- Glikogén tárolási betegség
- Glikogén tárolási betegség II
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pro00001562
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Megfigyelő
-
Kansas City Heart Rhythm Research FoundationMég nincs toborzásSzívritmuszavarokEgyesült Államok
-
MedtronicToborzásKrónikus rhinosinusitis (diagnózis)Egyesült Királyság, Németország