Determinazione dello stato CRIM e follow-up longitudinale di individui con malattia di Pompe

La malattia di Pompe ad esordio infantile è una malattia ereditaria causata dalla mancanza o dal difetto dell'enzima acido alfa-glucosidasi (GAA). La carenza di enzima GAA provoca l'accumulo di glicogeno e danneggia le cellule in tutto il corpo, specialmente nel cuore e nei muscoli, che viene normalmente diagnosticato entro i primi mesi di vita. L'attuale trattamento per la malattia di Pompe prevede la terapia enzimatica sostitutiva (ERT) utilizzando il farmaco alglucosidasi alfa (Lumizyme/Myozyme), che fornisce una forma dell'enzima GAA per sostituire l'enzima mancante o che non funziona correttamente nel sangue del paziente.

In questo studio, i ricercatori apprenderanno la capacità del paziente di tollerare l'ERT. Il materiale immunologico cross-reattivo (CRIM) è una misura della produzione naturale di GAA e un fattore importante che influenza il modo in cui i pazienti rispondono all'ERT. I bambini che producono alcuni GAA naturali sono classificati come CRIM-positivi, mentre i bambini che non producono alcun GAA naturale sono classificati come CRIM-negativi. I bambini CRIM-positivi generalmente tollerano bene la ERT. Tuttavia, i bambini CRIM-negativi e alcuni bambini classificati come CRIM-positivi hanno una scarsa risposta all'ERT a causa delle complicazioni derivanti da una risposta immunitaria contro il farmaco. I trattamenti sono attualmente in fase di sviluppo per fermare questa risposta immunitaria e prevenire le complicazioni da ERT.

Questo è uno studio di storia naturale longitudinale della malattia infantile di Pompe. Gli investigatori raccoglieranno e rivedranno regolarmente le informazioni mediche riguardanti la diagnosi della malattia di Pompe, la risposta alla sostituzione enzimatica (ERT) utilizzando alglucosidasi alfa (Lumizyme/Myozyme) e la risposta alla terapia immunosoppressiva nei casi a rischio di sviluppo o in coloro che hanno sviluppato un elevato e prolungato anticorpi contro ERT.

Gli obiettivi specifici di questo studio sono:

1. Per correlare lo stato CRIM determinato in un campione di sangue o in colture di fibroblasti cutanei con le varianti del gene GAA che causano la malattia di Pompe di tuo figlio.
2. Per esplorare la risposta al trattamento clinico e la storia naturale dei pazienti con malattia di Pompe CRIM-positivi e CRIM-negativi con e senza modulazione immunitaria.
3. Studiare il ruolo della risposta immunitaria al trattamento (IgG e IgE) inclusa la fenotipizzazione immunitaria.