Bestemmelse av CRIM-status og langsgående oppfølging av personer med Pompes sykdom
27. oktober 2023 oppdatert av: Duke University
Bestemmelse av kryssreaktivt immunologisk materiale (CRIM) status og langsgående oppfølging av personer med Pompes sykdom
Dette er en longitudinell naturhistorisk studie av Infantil Pompes sykdom.
Etterforskerne vil regelmessig samle inn og gjennomgå medisinsk informasjon om diagnosen Pompes sykdom, respons på enzymerstatning (ERT) ved bruk av alglukosidase alfa (Lumizyme/Myozyme) og respons på immunsuppressiv terapi i tilfeller med risiko for å utvikle eller de som har utviklet høy og vedvarende antistoffer mot ERT.
For å følge de langsiktige resultatene vil vi samle medisinske journaler inkludert, men ikke begrenset til, diagnosen, kliniske parametere, vurderinger for klinisk overvåking og laboratorieverdier inkludert antistofftestresultater.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Infantil-debut Pompes sykdom er en arvelig lidelse forårsaket av mangel på eller defekt i enzymet syre alfa-glukosidase (GAA). GAA-enzymmangel får glykogen til å bygge seg opp og skade celler i hele kroppen, spesielt i hjertet og musklene, som normalt diagnostiseres i løpet av de første levemånedene. Dagens behandling for Pompes sykdom innebærer enzymerstatningsterapi (ERT) ved bruk av stoffet alglucosidase alfa (Lumizyme/Myozyme), som gir en form for GAA-enzymet for å erstatte enzymet som mangler eller ikke fungerer som det skal i pasientens blod.
I denne studien vil etterforskerne lære om pasientens evne til å tolerere ERT. Cross-Reactive Immunological Material (CRIM) er en måling av naturlig GAA-produksjon og en viktig faktor som påvirker hvordan pasienter reagerer på ERT. Barn som produserer noe naturlig GAA er klassifisert som CRIM-positive, mens barn som ikke produserer noen naturlig GAA er klassifisert som CRIM-negative. Barn som er CRIM-positive tåler generelt ERT godt. Men barn som er CRIM-negative, og noen barn klassifisert som CRIM-positive, har dårlig respons på ERT på grunn av komplikasjoner fra en immunrespons mot stoffet. Det utvikles for tiden behandlinger for å stoppe denne immunresponsen og forhindre komplikasjoner fra ERT.
Dette er en longitudinell naturhistorisk studie av Infantil Pompes sykdom. Etterforskerne vil regelmessig samle inn og gjennomgå medisinsk informasjon om diagnosen Pompes sykdom, respons på enzymerstatning (ERT) ved bruk av alglukosidase alfa (Lumizyme/Myozyme) og respons på immunsuppressiv terapi i tilfeller med risiko for å utvikle eller de som har utviklet høy og vedvarende antistoffer mot ERT.
De spesifikke målene for denne studien er:
- For å korrelere CRIM-status bestemt i en blodprøve eller dyrkede hudfibroblaster med GAA-genvarianter som forårsaker ditt barns Pompes sykdom.
- Å utforske den kliniske behandlingsresponsen og naturhistorien til CRIM-positive og CRIM-negative pasienter med Pompes sykdom med og uten immunmodulasjon.
- For å undersøke rollen til immunrespons på behandling (IgG og IgE) inkludert immunfenotyping.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
300
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Ankit K Desai, MBBS
- Telefonnummer: 919-613-6310
- E-post: ankit.desai@duke.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Eleanor Rodriguez-Rassi, MPH
- Telefonnummer: 919-613-1219
- E-post: eleanor.rodriguezrassi@duke.edu
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Rekruttering
- Duke University Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Ankit K Desai, MBBS
- Telefonnummer: 919-613-6310
- E-post: ankit.desai@duke.edu
-
Ta kontakt med:
- Eleanor Rodriguez-Rassi, MPH
- Telefonnummer: 919-613-1219
- E-post: eleanor.rodriguezrassi@duke.edu
-
Hovedetterforsker:
- Priya S Kishnani, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 18 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Studiepersoner vil være babyer/barn med en bekreftet diagnose av Pompes sykdom med spedbarnssykdom som er:
- sett av det kliniske personalet ved Duke Division of Medical Genetics, eller
- hvis lege eller forelder kontakter Duke Division of Medical Genetics med ønske om å delta i denne CRIM-forskningsstudien.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet diagnose av infantil, atypisk eller juvenil debut av Pompes sykdom
- Må ha en forelder eller foresatt gi skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Alder 18 eller eldre
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Infantil Pompes sykdom
Personer med en bekreftet diagnose av Infantil Pompes sykdom
|
Dette er en longitudinell studie fokusert på den nye naturhistorien til Infantil Pompes sykdom, respons på ERT ved bruk av alglukosidase alfa (Myozym) og respons på immuntoleranseinduksjon (ITI).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk respons på enzymerstatningsterapi (ERT) ved bruk av alglukosidase alfa (Myozyme)
Tidsramme: Inntil 18 år
|
Medisinske journaler vil bli sporet til pasienten fyller 18 år for å følge klinisk respons på ERT.
Dette vil tillate oss å få en forståelse av CRIM-status i forhold til kliniske utfall og utvikling for disse fagene.
|
Inntil 18 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Respons på immuntoleranseinduksjon (ITI)
Tidsramme: Inntil 18 år
|
Medisinske journaler vil bli sporet til pasienten fyller 18 år for å følge klinisk respons på immuntoleranseinduksjon (ITI) for pasienter som er CRIM- eller CRIM+ med høye antistofftitere.
Dette vil tillate oss å øke vår forståelse av historien til Pompes sykdom i forhold til behandlingsintervensjoner og rollen til høye antistofftitere når det gjelder pasientutfall for å utvikle strategier for å forbedre immunresponsen og andre faktorer som kan påvirke responsen på ERT .
|
Inntil 18 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Priya S Kishnani, MD, Duke University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Banugaria SG, Prater SN, Ng YK, Kobori JA, Finkel RS, Ladda RL, Chen YT, Rosenberg AS, Kishnani PS. The impact of antibodies on clinical outcomes in diseases treated with therapeutic protein: lessons learned from infantile Pompe disease. Genet Med. 2011 Aug;13(8):729-36. doi: 10.1097/GIM.0b013e3182174703.
- Messinger YH, Mendelsohn NJ, Rhead W, Dimmock D, Hershkovitz E, Champion M, Jones SA, Olson R, White A, Wells C, Bali D, Case LE, Young SP, Rosenberg AS, Kishnani PS. Successful immune tolerance induction to enzyme replacement therapy in CRIM-negative infantile Pompe disease. Genet Med. 2012 Jan;14(1):135-42. doi: 10.1038/gim.2011.4.
- Mendelsohn NJ, Messinger YH, Rosenberg AS, Kishnani PS. Elimination of antibodies to recombinant enzyme in Pompe's disease. N Engl J Med. 2009 Jan 8;360(2):194-5. doi: 10.1056/NEJMc0806809. No abstract available.
- Berrier KL, Kazi ZB, Prater SN, Bali DS, Goldstein J, Stefanescu MC, Rehder CW, Botha EG, Ellaway C, Bhattacharya K, Tylki-Szymanska A, Karabul N, Rosenberg AS, Kishnani PS. CRIM-negative infantile Pompe disease: characterization of immune responses in patients treated with ERT monotherapy. Genet Med. 2015 Nov;17(11):912-8. doi: 10.1038/gim.2015.6. Epub 2015 Mar 5. Erratum In: Genet Med. 2015 Jul;17(7):596. Rosenburg, Amy S [corrected to Rosenberg, Amy S].
- Banugaria SG, Prater SN, Patel TT, Dearmey SM, Milleson C, Sheets KB, Bali DS, Rehder CW, Raiman JA, Wang RA, Labarthe F, Charrow J, Harmatz P, Chakraborty P, Rosenberg AS, Kishnani PS. Algorithm for the early diagnosis and treatment of patients with cross reactive immunologic material-negative classic infantile pompe disease: a step towards improving the efficacy of ERT. PLoS One. 2013 Jun 25;8(6):e67052. doi: 10.1371/journal.pone.0067052. Print 2013.
- Kazi ZB, Desai AK, Troxler RB, Kronn D, Packman S, Sabbadini M, Rizzo WB, Scherer K, Abdul-Rahman O, Tanpaiboon P, Nampoothiri S, Gupta N, Feigenbaum A, Niyazov DM, Sherry L, Segel R, McVie-Wylie A, Sung C, Joseph AM, Richards S, Kishnani PS. An immune tolerance approach using transient low-dose methotrexate in the ERT-naive setting of patients treated with a therapeutic protein: experience in infantile-onset Pompe disease. Genet Med. 2019 Apr;21(4):887-895. doi: 10.1038/s41436-018-0270-7. Epub 2018 Sep 14.
- Desai AK, Walters CK, Cope HL, Kazi ZB, DeArmey SM, Kishnani PS. Enzyme replacement therapy with alglucosidase alfa in Pompe disease: Clinical experience with rate escalation. Mol Genet Metab. 2018 Feb;123(2):92-96. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.12.435. Epub 2017 Dec 23.
- McIntosh PT, Hobson-Webb LD, Kazi ZB, Prater SN, Banugaria SG, Austin S, Wang R, Enterline DS, Frush DP, Kishnani PS. Neuroimaging findings in infantile Pompe patients treated with enzyme replacement therapy. Mol Genet Metab. 2018 Feb;123(2):85-91. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.10.005. Epub 2017 Oct 13.
- Rairikar M, Kazi ZB, Desai A, Walters C, Rosenberg A, Kishnani PS. High dose IVIG successfully reduces high rhGAA IgG antibody titers in a CRIM-negative infantile Pompe disease patient. Mol Genet Metab. 2017 Sep;122(1-2):76-79. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.05.006. Epub 2017 May 18.
- Kazi ZB, Desai AK, Berrier KL, Troxler RB, Wang RY, Abdul-Rahman OA, Tanpaiboon P, Mendelsohn NJ, Herskovitz E, Kronn D, Inbar-Feigenberg M, Ward-Melver C, Polan M, Gupta P, Rosenberg AS, Kishnani PS. Sustained immune tolerance induction in enzyme replacement therapy-treated CRIM-negative patients with infantile Pompe disease. JCI Insight. 2017 Aug 17;2(16):e94328. doi: 10.1172/jci.insight.94328. eCollection 2017 Aug 17.
- Spiridigliozzi GA, Keeling LA, Stefanescu M, Li C, Austin S, Kishnani PS. Cognitive and academic outcomes in long-term survivors of infantile-onset Pompe disease: A longitudinal follow-up. Mol Genet Metab. 2017 Jun;121(2):127-137. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.04.014. Epub 2017 May 1.
- Kazi ZB, Prater SN, Kobori JA, Viskochil D, Bailey C, Gera R, Stockton DW, McIntosh P, Rosenberg AS, Kishnani PS. Durable and sustained immune tolerance to ERT in Pompe disease with entrenched immune responses. JCI Insight. 2016 Jul 21;1(11):e86821. doi: 10.1172/jci.insight.86821.
- Bali DS, Goldstein JL, Rehder C, Kazi ZB, Berrier KL, Dai J, Kishnani PS. Clinical Laboratory Experience of Blood CRIM Testing in Infantile Pompe Disease. Mol Genet Metab Rep. 2015 Dec 1;5:76-79. doi: 10.1016/j.ymgmr.2015.10.012.
- Curelaru S, Desai AK, Fink D, Zehavi Y, Kishnani PS, Spiegel R. A favorable outcome in an infantile-onset Pompe patient with cross reactive immunological material (CRIM) negative disease with high dose enzyme replacement therapy and adjusted immunomodulation. Mol Genet Metab Rep. 2022 Jul 6;32:100893. doi: 10.1016/j.ymgmr.2022.100893. eCollection 2022 Sep.
- Li C, Desai AK, Gupta P, Dempsey K, Bhambhani V, Hopkin RJ, Ficicioglu C, Tanpaiboon P, Craigen WJ, Rosenberg AS, Kishnani PS. Transforming the clinical outcome in CRIM-negative infantile Pompe disease identified via newborn screening: the benefits of early treatment with enzyme replacement therapy and immune tolerance induction. Genet Med. 2021 May;23(5):845-855. doi: 10.1038/s41436-020-01080-y. Epub 2021 Jan 25.
- Desai AK, Baloh CH, Sleasman JW, Rosenberg AS, Kishnani PS. Benefits of Prophylactic Short-Course Immune Tolerance Induction in Patients With Infantile Pompe Disease: Demonstration of Long-Term Safety and Efficacy in an Expanded Cohort. Front Immunol. 2020 Aug 6;11:1727. doi: 10.3389/fimmu.2020.01727. eCollection 2020.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2009
Primær fullføring (Antatt)
1. september 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. september 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. august 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. august 2012
Først lagt ut (Antatt)
15. august 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. oktober 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. oktober 2023
Sist bekreftet
1. oktober 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Karbohydratmetabolisme, medfødte feil
- Metabolisme, medfødte feil
- Lysosomale lagringssykdommer
- Hjernesykdommer, metabolske
- Hjernesykdommer, metabolske, medfødte
- Lysosomale lagringssykdommer, nervesystemet
- Glykogenlagringssykdom
- Glykogenlagringssykdom Type II
Andre studie-ID-numre
- Pro00001562
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Observasjonsmessig
-
St. Louis UniversityAktiv, ikke rekrutterendeVertebral arteriestenoseForente stater
-
Clinical Research Centre, MalaysiaHospital Queen Elizabeth, MalaysiaAvsluttetCovid-19 | Kritisk sykMalaysia
-
Seoul National University HospitalDong-A ST Co., Ltd.Har ikke rekruttert ennåCovid-19Korea, Republikken