Determinação do status CRIM e acompanhamento longitudinal de indivíduos com doença de Pompe
27 de outubro de 2023 atualizado por: Duke University
Determinação do status de material imunológico de reação cruzada (CRIM) e acompanhamento longitudinal de indivíduos com doença de Pompe
Este é um estudo longitudinal da história natural da doença infantil de Pompe.
Os investigadores coletarão e revisarão regularmente informações médicas sobre o diagnóstico da doença de Pompe, resposta à reposição enzimática (TRE) usando alglucosidase alfa (Lumizyme/Myozyme) e resposta à terapia imunossupressora em casos com risco de desenvolver ou naqueles que desenvolveram alta e sustentada anticorpos para TRE.
Para acompanhar os resultados de longo prazo, coletaremos registros médicos, incluindo, entre outros, o diagnóstico, parâmetros clínicos, avaliações para monitoramento clínico e valores laboratoriais, incluindo resultados de testes de anticorpos.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A doença de Pompe de início infantil é um distúrbio hereditário causado pela falta ou defeito na enzima alfa-glucosidase ácida (GAA). A deficiência da enzima GAA faz com que o glicogênio se acumule e danifique as células em todo o corpo, especialmente no coração e nos músculos, o que normalmente é diagnosticado nos primeiros meses de vida. O tratamento atual para a doença de Pompe envolve terapia de reposição enzimática (TRE) usando o medicamento alglucosidase alfa (Lumizyme/Myozyme), que fornece uma forma da enzima GAA para substituir a enzima que está faltando ou não está funcionando adequadamente no sangue do paciente.
Neste estudo, os investigadores aprenderão sobre a capacidade do paciente de tolerar a TRE. Material imunológico de reação cruzada (CRIM) é uma medida da produção natural de GAA e um fator importante que afeta a forma como os pacientes respondem à TRE. As crianças que produzem algum GAA natural são classificadas como CRIM-positivas, enquanto as crianças que não produzem nenhum GAA natural são classificadas como CRIM-negativas. Crianças CRIM-positivas geralmente toleram bem a TRE. Mas, as crianças que são CRIM-negativas e algumas crianças classificadas como CRIM-positivas, têm uma resposta ruim à TRE devido a complicações de uma resposta imune contra a droga. Atualmente, estão sendo desenvolvidos tratamentos para interromper essa resposta imune e prevenir complicações da TRE.
Este é um estudo longitudinal da história natural da doença infantil de Pompe. Os investigadores coletarão e revisarão regularmente informações médicas sobre o diagnóstico da doença de Pompe, resposta à reposição enzimática (TRE) usando alglucosidase alfa (Lumizyme/Myozyme) e resposta à terapia imunossupressora em casos com risco de desenvolver ou naqueles que desenvolveram alta e sustentada anticorpos para TRE.
Os objetivos específicos deste estudo são:
- Para correlacionar o status CRIM determinado em uma amostra de sangue ou cultura de fibroblastos da pele com variantes do gene GAA que estão causando a doença de Pompe em seu filho.
- Explorar a resposta ao tratamento clínico e a história natural de pacientes com doença de Pompe CRIM-positivos e CRIM-negativos com e sem modulação imune.
- Investigar o papel da resposta imune ao tratamento (IgG e IgE), incluindo a fenotipagem imunológica.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
300
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Ankit K Desai, MBBS
- Número de telefone: 919-613-6310
- E-mail: ankit.desai@duke.edu
Estude backup de contato
- Nome: Eleanor Rodriguez-Rassi, MPH
- Número de telefone: 919-613-1219
- E-mail: eleanor.rodriguezrassi@duke.edu
Locais de estudo
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Recrutamento
- Duke University Medical Center
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Contato:
- Ankit K Desai, MBBS
- Número de telefone: 919-613-6310
- E-mail: ankit.desai@duke.edu
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Contato:
- Eleanor Rodriguez-Rassi, MPH
- Número de telefone: 919-613-1219
- E-mail: eleanor.rodriguezrassi@duke.edu
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Investigador principal:
- Priya S Kishnani, MD
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 18 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Os sujeitos do estudo serão bebês/crianças com diagnóstico confirmado de doença de Pompe de início infantil que são:
- visto pelo corpo clínico da Duke Division of Medical Genetics, ou
- cujo médico ou pai contate a Duke Division of Medical Genetics com o desejo de participar deste estudo de pesquisa CRIM.
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de doença de Pompe de início infantil, atípico ou juvenil
- Deve ter um pai ou tutor fornecer consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- 18 anos ou mais
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Doença infantil de Pompe
Indivíduos com diagnóstico confirmado de doença infantil de Pompe
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Este é um estudo longitudinal focado na história natural emergente da doença de Pompe Infantil, resposta à TRE usando alglucosidase alfa (Myozyme) e resposta à Indução de Tolerância Imune (ITI).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta clínica à terapia de reposição enzimática (TRE) usando alglucosidase alfa (Myozyme)
Prazo: Até 18 anos
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Os registros médicos serão rastreados até que o paciente atinja a idade de 18 anos para acompanhar a resposta clínica à TRE.
Isso nos permitirá entender o status do CRIM em relação aos resultados clínicos e ao desenvolvimento desses indivíduos.
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Até 18 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta à Indução de Tolerância Imune (ITI)
Prazo: Até 18 anos
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Os registros médicos serão rastreados até que o paciente atinja a idade de 18 anos para acompanhar a resposta clínica à Indução de Tolerância Imunológica (ITI) para pacientes que são CRIM- ou CRIM+ com altos títulos de anticorpos.
Isso nos permitirá aumentar nossa compreensão da história da doença de Pompe em relação às intervenções de tratamento e o papel dos altos títulos de anticorpos em termos de resultado do paciente, a fim de desenvolver estratégias para melhorar a resposta imune e outros fatores que podem afetar a resposta à TRE .
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Até 18 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Priya S Kishnani, MD, Duke University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Banugaria SG, Prater SN, Ng YK, Kobori JA, Finkel RS, Ladda RL, Chen YT, Rosenberg AS, Kishnani PS. The impact of antibodies on clinical outcomes in diseases treated with therapeutic protein: lessons learned from infantile Pompe disease. Genet Med. 2011 Aug;13(8):729-36. doi: 10.1097/GIM.0b013e3182174703.
- Messinger YH, Mendelsohn NJ, Rhead W, Dimmock D, Hershkovitz E, Champion M, Jones SA, Olson R, White A, Wells C, Bali D, Case LE, Young SP, Rosenberg AS, Kishnani PS. Successful immune tolerance induction to enzyme replacement therapy in CRIM-negative infantile Pompe disease. Genet Med. 2012 Jan;14(1):135-42. doi: 10.1038/gim.2011.4.
- Mendelsohn NJ, Messinger YH, Rosenberg AS, Kishnani PS. Elimination of antibodies to recombinant enzyme in Pompe's disease. N Engl J Med. 2009 Jan 8;360(2):194-5. doi: 10.1056/NEJMc0806809. No abstract available.
- Berrier KL, Kazi ZB, Prater SN, Bali DS, Goldstein J, Stefanescu MC, Rehder CW, Botha EG, Ellaway C, Bhattacharya K, Tylki-Szymanska A, Karabul N, Rosenberg AS, Kishnani PS. CRIM-negative infantile Pompe disease: characterization of immune responses in patients treated with ERT monotherapy. Genet Med. 2015 Nov;17(11):912-8. doi: 10.1038/gim.2015.6. Epub 2015 Mar 5. Erratum In: Genet Med. 2015 Jul;17(7):596. Rosenburg, Amy S [corrected to Rosenberg, Amy S].
- Banugaria SG, Prater SN, Patel TT, Dearmey SM, Milleson C, Sheets KB, Bali DS, Rehder CW, Raiman JA, Wang RA, Labarthe F, Charrow J, Harmatz P, Chakraborty P, Rosenberg AS, Kishnani PS. Algorithm for the early diagnosis and treatment of patients with cross reactive immunologic material-negative classic infantile pompe disease: a step towards improving the efficacy of ERT. PLoS One. 2013 Jun 25;8(6):e67052. doi: 10.1371/journal.pone.0067052. Print 2013.
- Kazi ZB, Desai AK, Troxler RB, Kronn D, Packman S, Sabbadini M, Rizzo WB, Scherer K, Abdul-Rahman O, Tanpaiboon P, Nampoothiri S, Gupta N, Feigenbaum A, Niyazov DM, Sherry L, Segel R, McVie-Wylie A, Sung C, Joseph AM, Richards S, Kishnani PS. An immune tolerance approach using transient low-dose methotrexate in the ERT-naive setting of patients treated with a therapeutic protein: experience in infantile-onset Pompe disease. Genet Med. 2019 Apr;21(4):887-895. doi: 10.1038/s41436-018-0270-7. Epub 2018 Sep 14.
- Desai AK, Walters CK, Cope HL, Kazi ZB, DeArmey SM, Kishnani PS. Enzyme replacement therapy with alglucosidase alfa in Pompe disease: Clinical experience with rate escalation. Mol Genet Metab. 2018 Feb;123(2):92-96. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.12.435. Epub 2017 Dec 23.
- McIntosh PT, Hobson-Webb LD, Kazi ZB, Prater SN, Banugaria SG, Austin S, Wang R, Enterline DS, Frush DP, Kishnani PS. Neuroimaging findings in infantile Pompe patients treated with enzyme replacement therapy. Mol Genet Metab. 2018 Feb;123(2):85-91. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.10.005. Epub 2017 Oct 13.
- Rairikar M, Kazi ZB, Desai A, Walters C, Rosenberg A, Kishnani PS. High dose IVIG successfully reduces high rhGAA IgG antibody titers in a CRIM-negative infantile Pompe disease patient. Mol Genet Metab. 2017 Sep;122(1-2):76-79. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.05.006. Epub 2017 May 18.
- Kazi ZB, Desai AK, Berrier KL, Troxler RB, Wang RY, Abdul-Rahman OA, Tanpaiboon P, Mendelsohn NJ, Herskovitz E, Kronn D, Inbar-Feigenberg M, Ward-Melver C, Polan M, Gupta P, Rosenberg AS, Kishnani PS. Sustained immune tolerance induction in enzyme replacement therapy-treated CRIM-negative patients with infantile Pompe disease. JCI Insight. 2017 Aug 17;2(16):e94328. doi: 10.1172/jci.insight.94328. eCollection 2017 Aug 17.
- Spiridigliozzi GA, Keeling LA, Stefanescu M, Li C, Austin S, Kishnani PS. Cognitive and academic outcomes in long-term survivors of infantile-onset Pompe disease: A longitudinal follow-up. Mol Genet Metab. 2017 Jun;121(2):127-137. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.04.014. Epub 2017 May 1.
- Kazi ZB, Prater SN, Kobori JA, Viskochil D, Bailey C, Gera R, Stockton DW, McIntosh P, Rosenberg AS, Kishnani PS. Durable and sustained immune tolerance to ERT in Pompe disease with entrenched immune responses. JCI Insight. 2016 Jul 21;1(11):e86821. doi: 10.1172/jci.insight.86821.
- Bali DS, Goldstein JL, Rehder C, Kazi ZB, Berrier KL, Dai J, Kishnani PS. Clinical Laboratory Experience of Blood CRIM Testing in Infantile Pompe Disease. Mol Genet Metab Rep. 2015 Dec 1;5:76-79. doi: 10.1016/j.ymgmr.2015.10.012.
- Curelaru S, Desai AK, Fink D, Zehavi Y, Kishnani PS, Spiegel R. A favorable outcome in an infantile-onset Pompe patient with cross reactive immunological material (CRIM) negative disease with high dose enzyme replacement therapy and adjusted immunomodulation. Mol Genet Metab Rep. 2022 Jul 6;32:100893. doi: 10.1016/j.ymgmr.2022.100893. eCollection 2022 Sep.
- Li C, Desai AK, Gupta P, Dempsey K, Bhambhani V, Hopkin RJ, Ficicioglu C, Tanpaiboon P, Craigen WJ, Rosenberg AS, Kishnani PS. Transforming the clinical outcome in CRIM-negative infantile Pompe disease identified via newborn screening: the benefits of early treatment with enzyme replacement therapy and immune tolerance induction. Genet Med. 2021 May;23(5):845-855. doi: 10.1038/s41436-020-01080-y. Epub 2021 Jan 25.
- Desai AK, Baloh CH, Sleasman JW, Rosenberg AS, Kishnani PS. Benefits of Prophylactic Short-Course Immune Tolerance Induction in Patients With Infantile Pompe Disease: Demonstration of Long-Term Safety and Efficacy in an Expanded Cohort. Front Immunol. 2020 Aug 6;11:1727. doi: 10.3389/fimmu.2020.01727. eCollection 2020.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2009
Conclusão Primária (Estimado)
1 de setembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de setembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de agosto de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de agosto de 2012
Primeira postagem (Estimado)
15 de agosto de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo de Carboidratos, Erros Inatos
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Doenças do Armazenamento Lisossomal, Sistema Nervoso
- Doença de Armazenamento de Glicogênio
- Doença de Armazenamento de Glicogênio Tipo II
Outros números de identificação do estudo
- Pro00001562
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