Bestämning av CRIM-status och longitudinell uppföljning av individer med Pompes sjukdom
27 oktober 2023 uppdaterad av: Duke University
Bestämning av korsreaktivt immunologiskt material (CRIM) status och longitudinell uppföljning av individer med Pompes sjukdom
Detta är en longitudinell naturhistorisk studie av Infantil Pompes sjukdom.
Utredarna kommer regelbundet att samla in och granska medicinsk information om diagnosen Pompes sjukdom, svar på enzymersättning (ERT) med användning av alglukosidas alfa (Lumizyme/Myozyme) och svar på immunsuppressiv terapi i fall med risk för att utveckla eller de som har utvecklats hög och långvarig antikroppar mot ERT.
För att följa de långsiktiga resultaten kommer vi att samla in medicinska journaler inklusive men inte begränsat till diagnosen, kliniska parametrar, bedömningar för klinisk övervakning och laboratorievärden inklusive antikroppstestresultat.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Infantil Pompes sjukdom är en ärftlig sjukdom som orsakas av brist på eller defekt i enzymet surt alfa-glukosidas (GAA). GAA-enzymbrist gör att glykogen byggs upp och skadar celler i hela kroppen, särskilt i hjärtat och musklerna, vilket normalt diagnostiseras under de första månaderna av livet. Nuvarande behandling för Pompes sjukdom innebär enzymersättningsterapi (ERT) med läkemedlet alglucosidase alfa (Lumizyme/Myozyme), som tillhandahåller en form av GAA-enzymet för att ersätta det enzym som saknas eller inte fungerar som det ska i patientens blod.
I denna studie kommer utredarna att lära sig om patientens förmåga att tolerera ERT. Cross-Reactive Immunological Material (CRIM) är ett mått på naturlig GAA-produktion och en viktig faktor som påverkar hur patienter svarar på ERT. Barn som producerar viss naturlig GAA klassificeras som CRIM-positiva, medan barn som inte producerar någon naturlig GAA klassificeras som CRIM-negativa. Barn som är CRIM-positiva tolererar i allmänhet ERT bra. Men barn som är CRIM-negativa, och vissa barn klassificerade som CRIM-positiva, har ett dåligt svar på ERT på grund av komplikationer från ett immunsvar mot läkemedlet. Behandlingar utvecklas för närvarande för att stoppa detta immunsvar och förhindra komplikationer från ERT.
Detta är en longitudinell naturhistorisk studie av Infantil Pompes sjukdom. Utredarna kommer regelbundet att samla in och granska medicinsk information om diagnosen Pompes sjukdom, svar på enzymersättning (ERT) med användning av alglukosidas alfa (Lumizyme/Myozyme) och svar på immunsuppressiv terapi i fall med risk för att utveckla eller de som har utvecklats hög och långvarig antikroppar mot ERT.
De specifika syftena med denna studie är:
- För att korrelera CRIM-status fastställd i ett blodprov eller odlade hudfibroblaster med GAA-genvarianter som orsakar ditt barns Pompes sjukdom.
- Att utforska det kliniska behandlingssvaret och den naturliga historien för patienter med CRIM-positiva och CRIM-negativa Pompes sjukdom med och utan immunmodulering.
- Att undersöka rollen av immunsvar på behandling (IgG och IgE) inklusive immunfenotypning.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Beräknad)
300
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Ankit K Desai, MBBS
- Telefonnummer: 919-613-6310
- E-post: ankit.desai@duke.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Eleanor Rodriguez-Rassi, MPH
- Telefonnummer: 919-613-1219
- E-post: eleanor.rodriguezrassi@duke.edu
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Rekrytering
- Duke University Medical Center
-
Kontakt:
- Ankit K Desai, MBBS
- Telefonnummer: 919-613-6310
- E-post: ankit.desai@duke.edu
-
Kontakt:
- Eleanor Rodriguez-Rassi, MPH
- Telefonnummer: 919-613-1219
- E-post: eleanor.rodriguezrassi@duke.edu
-
Huvudutredare:
- Priya S Kishnani, MD
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 18 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Försökspersoner kommer att vara spädbarn/barn med en bekräftad diagnos av Pompes sjukdom med infantil debut som är:
- sett av den kliniska personalen vid Duke Division of Medical Genetics, eller
- vars läkare eller förälder kontaktar Duke Division of Medical Genetics med önskemål om att delta i denna CRIM-forskningsstudie.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad diagnos av infantil, atypisk eller juvenil debut av Pompes sjukdom
- Måste ha en förälder eller vårdnadshavare ge skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- 18 år eller äldre
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Infantil Pompes sjukdom
Individer med en bekräftad diagnos av Infantil Pompes sjukdom
|
Detta är en longitudinell studie fokuserad på den framväxande naturliga historien av Infantil Pompes sjukdom, svar på ERT med användning av alglukosidas alfa (Myozym) och svar på immuntoleransinduktion (ITI).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kliniskt svar på enzymersättningsterapi (ERT) med alglukosidas alfa (Myozyme)
Tidsram: Upp till 18 år
|
Medicinska journaler kommer att spåras tills patienten når 18 års ålder för att följa klinisk respons på ERT.
Detta kommer att tillåta oss att få en förståelse för CRIM-status i relation till kliniska resultat och utveckling för dessa ämnen.
|
Upp till 18 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svar på immuntoleransinduktion (ITI)
Tidsram: Upp till 18 år
|
Medicinska journaler kommer att spåras tills patienten når 18 års ålder för att följa klinisk respons på immuntoleransinduktion (ITI) för patienter som är CRIM- eller CRIM+ med höga antikroppstitrar.
Detta kommer att tillåta oss att öka vår förståelse av historien om Pompes sjukdom i relation till behandlingsinterventioner och rollen av höga antikroppstitrar i termer av patientresultat för att utveckla strategier för att förbättra immunsvaret och andra faktorer som kan påverka svaret på ERT .
|
Upp till 18 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Priya S Kishnani, MD, Duke University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Banugaria SG, Prater SN, Ng YK, Kobori JA, Finkel RS, Ladda RL, Chen YT, Rosenberg AS, Kishnani PS. The impact of antibodies on clinical outcomes in diseases treated with therapeutic protein: lessons learned from infantile Pompe disease. Genet Med. 2011 Aug;13(8):729-36. doi: 10.1097/GIM.0b013e3182174703.
- Messinger YH, Mendelsohn NJ, Rhead W, Dimmock D, Hershkovitz E, Champion M, Jones SA, Olson R, White A, Wells C, Bali D, Case LE, Young SP, Rosenberg AS, Kishnani PS. Successful immune tolerance induction to enzyme replacement therapy in CRIM-negative infantile Pompe disease. Genet Med. 2012 Jan;14(1):135-42. doi: 10.1038/gim.2011.4.
- Mendelsohn NJ, Messinger YH, Rosenberg AS, Kishnani PS. Elimination of antibodies to recombinant enzyme in Pompe's disease. N Engl J Med. 2009 Jan 8;360(2):194-5. doi: 10.1056/NEJMc0806809. No abstract available.
- Berrier KL, Kazi ZB, Prater SN, Bali DS, Goldstein J, Stefanescu MC, Rehder CW, Botha EG, Ellaway C, Bhattacharya K, Tylki-Szymanska A, Karabul N, Rosenberg AS, Kishnani PS. CRIM-negative infantile Pompe disease: characterization of immune responses in patients treated with ERT monotherapy. Genet Med. 2015 Nov;17(11):912-8. doi: 10.1038/gim.2015.6. Epub 2015 Mar 5. Erratum In: Genet Med. 2015 Jul;17(7):596. Rosenburg, Amy S [corrected to Rosenberg, Amy S].
- Banugaria SG, Prater SN, Patel TT, Dearmey SM, Milleson C, Sheets KB, Bali DS, Rehder CW, Raiman JA, Wang RA, Labarthe F, Charrow J, Harmatz P, Chakraborty P, Rosenberg AS, Kishnani PS. Algorithm for the early diagnosis and treatment of patients with cross reactive immunologic material-negative classic infantile pompe disease: a step towards improving the efficacy of ERT. PLoS One. 2013 Jun 25;8(6):e67052. doi: 10.1371/journal.pone.0067052. Print 2013.
- Kazi ZB, Desai AK, Troxler RB, Kronn D, Packman S, Sabbadini M, Rizzo WB, Scherer K, Abdul-Rahman O, Tanpaiboon P, Nampoothiri S, Gupta N, Feigenbaum A, Niyazov DM, Sherry L, Segel R, McVie-Wylie A, Sung C, Joseph AM, Richards S, Kishnani PS. An immune tolerance approach using transient low-dose methotrexate in the ERT-naive setting of patients treated with a therapeutic protein: experience in infantile-onset Pompe disease. Genet Med. 2019 Apr;21(4):887-895. doi: 10.1038/s41436-018-0270-7. Epub 2018 Sep 14.
- Desai AK, Walters CK, Cope HL, Kazi ZB, DeArmey SM, Kishnani PS. Enzyme replacement therapy with alglucosidase alfa in Pompe disease: Clinical experience with rate escalation. Mol Genet Metab. 2018 Feb;123(2):92-96. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.12.435. Epub 2017 Dec 23.
- McIntosh PT, Hobson-Webb LD, Kazi ZB, Prater SN, Banugaria SG, Austin S, Wang R, Enterline DS, Frush DP, Kishnani PS. Neuroimaging findings in infantile Pompe patients treated with enzyme replacement therapy. Mol Genet Metab. 2018 Feb;123(2):85-91. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.10.005. Epub 2017 Oct 13.
- Rairikar M, Kazi ZB, Desai A, Walters C, Rosenberg A, Kishnani PS. High dose IVIG successfully reduces high rhGAA IgG antibody titers in a CRIM-negative infantile Pompe disease patient. Mol Genet Metab. 2017 Sep;122(1-2):76-79. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.05.006. Epub 2017 May 18.
- Kazi ZB, Desai AK, Berrier KL, Troxler RB, Wang RY, Abdul-Rahman OA, Tanpaiboon P, Mendelsohn NJ, Herskovitz E, Kronn D, Inbar-Feigenberg M, Ward-Melver C, Polan M, Gupta P, Rosenberg AS, Kishnani PS. Sustained immune tolerance induction in enzyme replacement therapy-treated CRIM-negative patients with infantile Pompe disease. JCI Insight. 2017 Aug 17;2(16):e94328. doi: 10.1172/jci.insight.94328. eCollection 2017 Aug 17.
- Spiridigliozzi GA, Keeling LA, Stefanescu M, Li C, Austin S, Kishnani PS. Cognitive and academic outcomes in long-term survivors of infantile-onset Pompe disease: A longitudinal follow-up. Mol Genet Metab. 2017 Jun;121(2):127-137. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.04.014. Epub 2017 May 1.
- Kazi ZB, Prater SN, Kobori JA, Viskochil D, Bailey C, Gera R, Stockton DW, McIntosh P, Rosenberg AS, Kishnani PS. Durable and sustained immune tolerance to ERT in Pompe disease with entrenched immune responses. JCI Insight. 2016 Jul 21;1(11):e86821. doi: 10.1172/jci.insight.86821.
- Bali DS, Goldstein JL, Rehder C, Kazi ZB, Berrier KL, Dai J, Kishnani PS. Clinical Laboratory Experience of Blood CRIM Testing in Infantile Pompe Disease. Mol Genet Metab Rep. 2015 Dec 1;5:76-79. doi: 10.1016/j.ymgmr.2015.10.012.
- Curelaru S, Desai AK, Fink D, Zehavi Y, Kishnani PS, Spiegel R. A favorable outcome in an infantile-onset Pompe patient with cross reactive immunological material (CRIM) negative disease with high dose enzyme replacement therapy and adjusted immunomodulation. Mol Genet Metab Rep. 2022 Jul 6;32:100893. doi: 10.1016/j.ymgmr.2022.100893. eCollection 2022 Sep.
- Li C, Desai AK, Gupta P, Dempsey K, Bhambhani V, Hopkin RJ, Ficicioglu C, Tanpaiboon P, Craigen WJ, Rosenberg AS, Kishnani PS. Transforming the clinical outcome in CRIM-negative infantile Pompe disease identified via newborn screening: the benefits of early treatment with enzyme replacement therapy and immune tolerance induction. Genet Med. 2021 May;23(5):845-855. doi: 10.1038/s41436-020-01080-y. Epub 2021 Jan 25.
- Desai AK, Baloh CH, Sleasman JW, Rosenberg AS, Kishnani PS. Benefits of Prophylactic Short-Course Immune Tolerance Induction in Patients With Infantile Pompe Disease: Demonstration of Long-Term Safety and Efficacy in an Expanded Cohort. Front Immunol. 2020 Aug 6;11:1727. doi: 10.3389/fimmu.2020.01727. eCollection 2020.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2009
Primärt slutförande (Beräknad)
1 september 2024
Avslutad studie (Beräknad)
1 september 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 augusti 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 augusti 2012
Första postat (Beräknad)
15 augusti 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 oktober 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 oktober 2023
Senast verifierad
1 oktober 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Metaboliska sjukdomar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Kolhydratmetabolism, medfödda fel
- Metabolism, medfödda fel
- Lysosomala lagringssjukdomar
- Hjärnsjukdomar, metaboliska
- Hjärnsjukdomar, metabola, medfödda
- Lysosomala lagringssjukdomar, nervsystemet
- Glykogenlagringssjukdom
- Glykogenlagringssjukdom typ II
Andra studie-ID-nummer
- Pro00001562
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Observationell
-
St. Louis UniversityAktiv, inte rekryterandeVertebral artärstenosFörenta staterna
-
Clinical Research Centre, MalaysiaHospital Queen Elizabeth, MalaysiaAvslutadCovid19 | Kritiskt sjukMalaysia
-
Seoul National University HospitalDong-A ST Co., Ltd.Har inte rekryterat ännuCovid-19Korea, Republiken av