Bepaling van de CRIM-status en longitudinale follow-up van personen met de ziekte van Pompe

De ziekte van Pompe met infantiele aanvang is een erfelijke aandoening die wordt veroorzaakt door een gebrek aan of een defect in het enzym zure alfa-glucosidase (GAA). GAA-enzymdeficiëntie zorgt ervoor dat glycogeen zich ophoopt en cellen door het hele lichaam beschadigt, vooral in het hart en de spieren, wat normaal gesproken in de eerste levensmaanden wordt gediagnosticeerd. De huidige behandeling van de ziekte van Pompe omvat enzymvervangingstherapie (ERT) met het geneesmiddel alglucosidase alfa (Lumizyme/Myozyme), dat een vorm van het GAA-enzym levert om het enzym te vervangen dat ontbreekt of niet goed werkt in het bloed van de patiënt.

In deze studie zullen de onderzoekers leren over het vermogen van de patiënt om ERT te verdragen. Kruisreactief immunologisch materiaal (CRIM) is een meting van de natuurlijke GAA-productie en een belangrijke factor die van invloed is op hoe patiënten reageren op ERT. Kinderen die natuurlijke GAA produceren, worden geclassificeerd als CRIM-positief, terwijl kinderen die geen natuurlijke GAA produceren, worden geclassificeerd als CRIM-negatief. Kinderen die CRIM-positief zijn, verdragen ERT over het algemeen goed. Maar kinderen die CRIM-negatief zijn, en sommige kinderen die als CRIM-positief zijn geclassificeerd, reageren slecht op ERT als gevolg van complicaties door een immuunrespons tegen het medicijn. Er worden momenteel behandelingen ontwikkeld om deze immuunrespons te stoppen en complicaties van ERT te voorkomen.

Dit is een longitudinaal natuurhistorisch onderzoek naar de ziekte van Pompe bij kinderen. De onderzoekers zullen regelmatig medische informatie verzamelen en beoordelen met betrekking tot de diagnose van de ziekte van Pompe, de respons op enzymvervanging (ERT) met behulp van alglucosidase alfa (Lumizyme/Myozyme) en de respons op immunosuppressieve therapie in gevallen die risico lopen op het ontwikkelen van of degenen die een hoge en langdurige antilichamen tegen ERT.

De specifieke doelstellingen van deze studie zijn:

1. Om de CRIM-status bepaald in een bloedmonster of gekweekte huidfibroblasten te correleren met GAA-genvarianten die de ziekte van Pompe bij uw kind veroorzaken.
2. Onderzoeken van de klinische behandelingsrespons en het natuurlijke beloop van CRIM-positieve en CRIM-negatieve patiënten met de ziekte van Pompe met en zonder immuunmodulatie.
3. Onderzoeken van de rol van immuunrespons op behandeling (IgG en IgE), inclusief immuunfenotypering.