Определение статуса CRIM и длительное наблюдение за лицами с болезнью Помпе
27 октября 2023 г. обновлено: Duke University
Определение статуса перекрестно-реактивного иммунологического материала (CRIM) и длительное наблюдение за лицами с болезнью Помпе
Это продольное исследование естественного течения детской болезни Помпе.
Исследователи будут регулярно собирать и анализировать медицинскую информацию, касающуюся диагноза болезни Помпе, ответа на заместительную ферментную терапию (ЗЗТ) с использованием алглюкозидазы альфа (Lumizyme/Myozyme) и ответа на иммуносупрессивную терапию в случаях с риском развития или у тех, у кого развился высокий и устойчивый антитела к ERT.
Чтобы отслеживать долгосрочные результаты, мы будем собирать медицинские записи, включая, помимо прочего, диагноз, клинические параметры, оценки для клинического мониторинга и лабораторные показатели, включая результаты тестирования на антитела.
Обзор исследования
Подробное описание
Болезнь Помпе с инфантильным началом представляет собой наследственное заболевание, вызванное недостатком или дефектом фермента кислой альфа-глюкозидазы (ГАА). Дефицит фермента GAA вызывает накопление гликогена и повреждение клеток по всему телу, особенно в сердце и мышцах, что обычно диагностируется в течение первых месяцев жизни. Текущее лечение болезни Помпе включает заместительную ферментную терапию (ФЗТ) с использованием препарата алглюкозидазы альфа (Lumizyme/Myozyme), который обеспечивает форму фермента GAA для замены фермента, который отсутствует или не работает должным образом в крови пациента.
В этом исследовании исследователи узнают о способности пациента переносить ФЗТ. Перекрестно-реактивный иммунологический материал (CRIM) представляет собой измерение естественной выработки ГАА и важный фактор, влияющий на то, как пациенты реагируют на ФЗТ. Дети, у которых вырабатывается некоторое количество естественных ГАА, классифицируются как CRIM-положительные, в то время как дети, у которых не вырабатываются какие-либо естественные ГАА, классифицируются как CRIM-отрицательные. CRIM-положительные дети обычно хорошо переносят ФЗТ. Но дети, которые являются CRIM-отрицательными, и некоторые дети, классифицированные как CRIM-положительные, плохо реагируют на ФЗТ из-за осложнений, вызванных иммунным ответом на препарат. В настоящее время разрабатываются методы лечения, чтобы остановить этот иммунный ответ и предотвратить осложнения после ФЗТ.
Это продольное исследование естественного течения детской болезни Помпе. Исследователи будут регулярно собирать и анализировать медицинскую информацию, касающуюся диагноза болезни Помпе, ответа на заместительную ферментную терапию (ЗЗТ) с использованием алглюкозидазы альфа (Lumizyme/Myozyme) и ответа на иммуносупрессивную терапию в случаях с риском развития или у тех, у кого развился высокий и устойчивый антитела к ERT.
Конкретными целями этого исследования являются:
- Чтобы сопоставить статус CRIM, определенный в образце крови или культуре фибробластов кожи, с вариантами гена GAA, которые вызывают болезнь Помпе у вашего ребенка.
- Изучить клинический ответ на лечение и естественное течение CRIM-положительных и CRIM-отрицательных пациентов с болезнью Помпе с иммуномодуляцией и без нее.
- Исследовать роль иммунного ответа на лечение (IgG и IgE), включая иммунное фенотипирование.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
300
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Ankit K Desai, MBBS
- Номер телефона: 919-613-6310
- Электронная почта: ankit.desai@duke.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Eleanor Rodriguez-Rassi, MPH
- Номер телефона: 919-613-1219
- Электронная почта: eleanor.rodriguezrassi@duke.edu
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Рекрутинг
- Duke University Medical Center
-
Контакт:
- Ankit K Desai, MBBS
- Номер телефона: 919-613-6310
- Электронная почта: ankit.desai@duke.edu
-
Контакт:
- Eleanor Rodriguez-Rassi, MPH
- Номер телефона: 919-613-1219
- Электронная почта: eleanor.rodriguezrassi@duke.edu
-
Главный следователь:
- Priya S Kishnani, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 18 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Субъектами исследования будут младенцы/дети с подтвержденным диагнозом болезни Помпе с инфантильным началом, которые:
- осмотрен клиническим персоналом Отделения медицинской генетики Дьюка, или
- чей врач или родитель связывается с отделом медицинской генетики Duke с желанием принять участие в этом исследовании CRIM.
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный диагноз болезни Помпе с инфантильным, атипичным или ювенильным началом
- Необходимо, чтобы родитель или опекун предоставил письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Возраст 18 лет и старше
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Детская болезнь Помпе
Лица с подтвержденным диагнозом инфантильной болезни Помпе
|
Это лонгитюдное исследование, посвященное возникающему естественному течению детской болезни Помпе, ответу на ФЗТ с использованием алглюкозидазы альфа (Myozyme) и ответу на индукцию иммунной толерантности (ITI).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинический ответ на заместительную ферментную терапию (ФЗТ) с использованием алглюкозидазы альфа (Myozyme)
Временное ограничение: До 18 лет
|
Медицинские записи будут отслеживаться до тех пор, пока пациент не достигнет возраста 18 лет, чтобы проследить клинический ответ на ФЗТ.
Это позволит нам получить представление о статусе CRIM в отношении клинических исходов и развития этих субъектов.
|
До 18 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответ на индукцию иммунной толерантности (ITI)
Временное ограничение: До 18 лет
|
Медицинские записи будут отслеживаться до тех пор, пока пациент не достигнет возраста 18 лет, чтобы проследить клинический ответ на индукцию иммунной толерантности (ITI) для пациентов с CRIM- или CRIM+ с высокими титрами антител.
Это позволит нам лучше понять историю болезни Помпе в связи с лечебными вмешательствами и ролью высоких титров антител с точки зрения результатов лечения пациентов, чтобы разработать стратегии для улучшения иммунного ответа и других факторов, которые могут повлиять на ответ на ФЗТ. .
|
До 18 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Priya S Kishnani, MD, Duke University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Banugaria SG, Prater SN, Ng YK, Kobori JA, Finkel RS, Ladda RL, Chen YT, Rosenberg AS, Kishnani PS. The impact of antibodies on clinical outcomes in diseases treated with therapeutic protein: lessons learned from infantile Pompe disease. Genet Med. 2011 Aug;13(8):729-36. doi: 10.1097/GIM.0b013e3182174703.
- Messinger YH, Mendelsohn NJ, Rhead W, Dimmock D, Hershkovitz E, Champion M, Jones SA, Olson R, White A, Wells C, Bali D, Case LE, Young SP, Rosenberg AS, Kishnani PS. Successful immune tolerance induction to enzyme replacement therapy in CRIM-negative infantile Pompe disease. Genet Med. 2012 Jan;14(1):135-42. doi: 10.1038/gim.2011.4.
- Mendelsohn NJ, Messinger YH, Rosenberg AS, Kishnani PS. Elimination of antibodies to recombinant enzyme in Pompe's disease. N Engl J Med. 2009 Jan 8;360(2):194-5. doi: 10.1056/NEJMc0806809. No abstract available.
- Berrier KL, Kazi ZB, Prater SN, Bali DS, Goldstein J, Stefanescu MC, Rehder CW, Botha EG, Ellaway C, Bhattacharya K, Tylki-Szymanska A, Karabul N, Rosenberg AS, Kishnani PS. CRIM-negative infantile Pompe disease: characterization of immune responses in patients treated with ERT monotherapy. Genet Med. 2015 Nov;17(11):912-8. doi: 10.1038/gim.2015.6. Epub 2015 Mar 5. Erratum In: Genet Med. 2015 Jul;17(7):596. Rosenburg, Amy S [corrected to Rosenberg, Amy S].
- Banugaria SG, Prater SN, Patel TT, Dearmey SM, Milleson C, Sheets KB, Bali DS, Rehder CW, Raiman JA, Wang RA, Labarthe F, Charrow J, Harmatz P, Chakraborty P, Rosenberg AS, Kishnani PS. Algorithm for the early diagnosis and treatment of patients with cross reactive immunologic material-negative classic infantile pompe disease: a step towards improving the efficacy of ERT. PLoS One. 2013 Jun 25;8(6):e67052. doi: 10.1371/journal.pone.0067052. Print 2013.
- Kazi ZB, Desai AK, Troxler RB, Kronn D, Packman S, Sabbadini M, Rizzo WB, Scherer K, Abdul-Rahman O, Tanpaiboon P, Nampoothiri S, Gupta N, Feigenbaum A, Niyazov DM, Sherry L, Segel R, McVie-Wylie A, Sung C, Joseph AM, Richards S, Kishnani PS. An immune tolerance approach using transient low-dose methotrexate in the ERT-naive setting of patients treated with a therapeutic protein: experience in infantile-onset Pompe disease. Genet Med. 2019 Apr;21(4):887-895. doi: 10.1038/s41436-018-0270-7. Epub 2018 Sep 14.
- Desai AK, Walters CK, Cope HL, Kazi ZB, DeArmey SM, Kishnani PS. Enzyme replacement therapy with alglucosidase alfa in Pompe disease: Clinical experience with rate escalation. Mol Genet Metab. 2018 Feb;123(2):92-96. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.12.435. Epub 2017 Dec 23.
- McIntosh PT, Hobson-Webb LD, Kazi ZB, Prater SN, Banugaria SG, Austin S, Wang R, Enterline DS, Frush DP, Kishnani PS. Neuroimaging findings in infantile Pompe patients treated with enzyme replacement therapy. Mol Genet Metab. 2018 Feb;123(2):85-91. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.10.005. Epub 2017 Oct 13.
- Rairikar M, Kazi ZB, Desai A, Walters C, Rosenberg A, Kishnani PS. High dose IVIG successfully reduces high rhGAA IgG antibody titers in a CRIM-negative infantile Pompe disease patient. Mol Genet Metab. 2017 Sep;122(1-2):76-79. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.05.006. Epub 2017 May 18.
- Kazi ZB, Desai AK, Berrier KL, Troxler RB, Wang RY, Abdul-Rahman OA, Tanpaiboon P, Mendelsohn NJ, Herskovitz E, Kronn D, Inbar-Feigenberg M, Ward-Melver C, Polan M, Gupta P, Rosenberg AS, Kishnani PS. Sustained immune tolerance induction in enzyme replacement therapy-treated CRIM-negative patients with infantile Pompe disease. JCI Insight. 2017 Aug 17;2(16):e94328. doi: 10.1172/jci.insight.94328. eCollection 2017 Aug 17.
- Spiridigliozzi GA, Keeling LA, Stefanescu M, Li C, Austin S, Kishnani PS. Cognitive and academic outcomes in long-term survivors of infantile-onset Pompe disease: A longitudinal follow-up. Mol Genet Metab. 2017 Jun;121(2):127-137. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.04.014. Epub 2017 May 1.
- Kazi ZB, Prater SN, Kobori JA, Viskochil D, Bailey C, Gera R, Stockton DW, McIntosh P, Rosenberg AS, Kishnani PS. Durable and sustained immune tolerance to ERT in Pompe disease with entrenched immune responses. JCI Insight. 2016 Jul 21;1(11):e86821. doi: 10.1172/jci.insight.86821.
- Bali DS, Goldstein JL, Rehder C, Kazi ZB, Berrier KL, Dai J, Kishnani PS. Clinical Laboratory Experience of Blood CRIM Testing in Infantile Pompe Disease. Mol Genet Metab Rep. 2015 Dec 1;5:76-79. doi: 10.1016/j.ymgmr.2015.10.012.
- Curelaru S, Desai AK, Fink D, Zehavi Y, Kishnani PS, Spiegel R. A favorable outcome in an infantile-onset Pompe patient with cross reactive immunological material (CRIM) negative disease with high dose enzyme replacement therapy and adjusted immunomodulation. Mol Genet Metab Rep. 2022 Jul 6;32:100893. doi: 10.1016/j.ymgmr.2022.100893. eCollection 2022 Sep.
- Li C, Desai AK, Gupta P, Dempsey K, Bhambhani V, Hopkin RJ, Ficicioglu C, Tanpaiboon P, Craigen WJ, Rosenberg AS, Kishnani PS. Transforming the clinical outcome in CRIM-negative infantile Pompe disease identified via newborn screening: the benefits of early treatment with enzyme replacement therapy and immune tolerance induction. Genet Med. 2021 May;23(5):845-855. doi: 10.1038/s41436-020-01080-y. Epub 2021 Jan 25.
- Desai AK, Baloh CH, Sleasman JW, Rosenberg AS, Kishnani PS. Benefits of Prophylactic Short-Course Immune Tolerance Induction in Patients With Infantile Pompe Disease: Demonstration of Long-Term Safety and Efficacy in an Expanded Cohort. Front Immunol. 2020 Aug 6;11:1727. doi: 10.3389/fimmu.2020.01727. eCollection 2020.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2009 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 сентября 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 сентября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 августа 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 августа 2012 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
15 августа 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Генетические заболевания, врожденные
- Углеводный обмен, врожденные ошибки
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Лизосомальные болезни накопления
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Заболевания головного мозга, Метаболические, Врожденные
- Лизосомальные болезни накопления, нервная система
- Болезнь накопления гликогена
- Болезнь накопления гликогена II типа
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00001562
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .