Zobrazovací studie 18F-CP18 pro léčbu rakoviny pomocí Birinapant

Pozadí:

Dysregulace apoptózy je nápomocná při formování maligního fenotypu a je spojena s rezistencí vůči chemoterapeutikům a biologickým terapiím. Štěpená kaspáza 3 (její aktivovaná forma) hraje klíčovou roli ve společné apoptotické dráze.

CP18 je enzymový substrát kaspázy 3. Formulace [18F]-CP18 zahrnuje PEG vektor, který usnadňuje internalizaci a lze jej neinvazivně zobrazit pomocí PET. Jakmile je kaspáza 3 rozštěpena na polární fragmenty, uvězní se v buňkách.

Ve fázi 2 klinické studie NCI (protokol NCI (#12C0191) CTEP 9235) je Birinapant (TL32711), mimetikum SMAC (druhý aktivátor kaspázy odvozený z mitochondrií), hodnocen u pacientek s relabujícím karcinomem vaječníků rezistentním na platinu nebo refrakterním epiteliálním karcinomem, primární peritoneální rakovina nebo rakovina vejcovodů.

PET/CT zobrazení s [18F]-CP18 může umožnit neinvazivní, in vivo monitorování proapoptotických účinků tohoto léčiva. Pokud se v této pilotní studii prokáže měřitelný účinek, může být oprávněné další hodnocení potenciálu [18F]-CP18 PET/CT monitorovat apoptózu.

Primární cíl:

Stanovit vychytávání a retenci [18F]-CP18 v nádoru před a po léčbě mimetikem SMAC (Birinapant, TL32711) u pacientů s relabujícím karcinomem vaječníků rezistentním na platinu nebo refrakterním epiteliálním karcinomem, primárním karcinomem peritonea nebo karcinomem vejcovodů.

Způsobilost:

Všichni jedinci musí splňovat kritéria způsobilosti pro 2. fázi studie Birinapant (protokol NCI (#12C0191) CTEP 9235) a musí být zapsáni do protokolu rodičovské terapie nebo se do něj plánují zapsat.

Všechny subjekty musí před provedením jakýchkoli studií souvisejících s protokolem podepsat dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že rozumí povaze výzkumu a rizikům studie.

Design:

Toto je pilotní studie k posouzení změny vychytávání [18F]-CP18 PET tumorem po léčbě Birinapantem, mimetickým lékem SMAC, u pacientek s relapsem platině rezistentního nebo refrakterního epiteliálního karcinomu vaječníků, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodů. Subjekty podstoupí alespoň 3 [18F]-CP18 PET/CT zobrazovací studie, jednu předterapii, jednu do 48 hodin po podání počáteční dávky Birinapantu a třetí sken do 48 hodin po obdržení dávky 2. cyklu, den 15 Birinapant a před biopsií nádoru ve stejný den. Bude také provedeno zkoumání vztahu mezi zobrazovacími parametry PET a klinickou odpovědí a různými biomarkery (jak jsou stanoveny podle referenčního protokolu). Do tohoto protokolu bude zařazeno deset pacientů.