ビリナパンによる癌治療のための 18F-CP18 イメージング研究

バックグラウンド：

アポトーシスの調節不全は、悪性表現型の形成に役立ち、化学療法および生物学的療法に対する耐性と関連しています。 切断されたカスパーゼ 3 (その活性型) は、一般的なアポトーシス経路で重要な役割を果たします。

CP18 はカスパーゼ 3 の酵素基質です。製剤 [18F]-CP18 には、内在化を促進し、PET を使用して非侵襲的に画像化できる PEG ベクターが含まれています。 カスパーゼ 3 によって極性フラグメントに切断されると、細胞内に閉じ込められます。

第 2 相 NCI 臨床試験 (NCI プロトコル (#12C0191) CTEP 9235) では、SMAC (カスパーゼの第 2 ミトコンドリア由来活性化因子) 模倣薬であるビリナパント (TL32711) が、再発したプラチナ抵抗性または難治性の上皮性卵巣がん患者で評価されています。原発性腹膜がんまたは卵管がん。

[18F]-CP18 を用いた PET/CT イメージングは​​、この薬物のプロアポトーシス効果の非侵襲的な in vivo モニタリングを可能にする可能性があります。 このパイロット研究で測定可能な効果が示された場合、[18F]-CP18 PET/CT がアポトーシスを監視する可能性をさらに評価する必要があります。

第一目的：

プラチナ抵抗性または難治性の上皮性卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がんの再発患者において、SMAC 模倣薬 (Birinapant、TL32711) による治療前後の [18F]-CP18 の腫瘍への取り込みと保持を決定すること。

資格:

-すべての被験者は、ビリナパントの第2相試験（NCIプロトコル（#12C0191）CTEP 9235）の適格基準を満たし、親療法プロトコルに登録されているか、登録を計画している必要があります

すべての被験者は、プロトコル関連の研究を実施する前に、調査の性質と研究のリスクを理解していることを示すインフォームド コンセントの文書に署名する必要があります。

デザイン：

これは、再発したプラチナ抵抗性または難治性の上皮性卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がんの患者における、SMAC 模倣薬であるビリナパントによる治療後の [18F]-CP18 PET 腫瘍取り込みの変化を評価するパイロット研究です。 被験者は、少なくとも3回の[18F]-CP18 PET / CTイメージング研究、1回の治療前、1回はビリナパンの初回投与を受けてから48時間以内、および3回目のスキャンは、サイクル2、15日目の投与を受けた後48時間以内に受けます。ビリナパントと同日の腫瘍生検前。 PET 画像パラメータと臨床反応、およびさまざまなバイオマーカー (参照プロトコルの下で決定される) との関係の調査も行われます。 10 人の患者がこのプロトコルに登録されます。