18F-CP18 billeddannelsesundersøgelser til kræftbehandling med Birinapant

Baggrund:

Dysregulering af apoptose er medvirkende til at danne den maligne fænotype og er forbundet med resistens over for kemoterapeutika og biologiske terapier. Spaltet Caspase 3 (dens aktiverede form) spiller en nøglerolle i den fælles apoptotiske vej.

CP18 er et enzymsubstrat af caspase 3. Formuleringen [18F]-CP18 inkluderer PEG-vektor, som letter internalisering og kan afbildes ikke-invasivt ved hjælp af PET. Når det først er spaltet i polære fragmenter af caspase 3, bliver det fanget i cellerne.

I et fase 2 NCI klinisk forsøg (NCI Protocol (#12C0191) CTEP 9235), er Birinapant (TL32711), en SMAC (second mitochondrial derived activator of caspase) mimetikum, ved at blive evalueret hos patienter med recidiverende platinovariecancer, resistent eller refraktorisk epithelicancer. primær peritoneal cancer eller æggelederkræft.

PET/CT-billeddannelse med [18F]-CP18 kan muliggøre den ikke-invasive, in vivo overvågning af dette lægemiddels pro-apoptotiske virkninger. Hvis der vises en målbar effekt i dette pilotstudie, kan yderligere evaluering af [18F]-CP18 PET/CTs potentiale til at overvåge apoptose være berettiget.

Primært mål:

At bestemme tumoroptagelse og -retention af [18F]-CP18 før og efter behandling med et SMAC-mimetikum (Birinapant, TL32711) hos patienter med recidiverende platinresistent eller refraktær epitelial ovariecancer, primær peritonealcancer eller æggeledercancer.

Berettigelse:

Alle forsøgspersoner skal opfylde berettigelseskriterierne for fase 2-studiet af Birinapant (NCI Protocol (#12C0191) CTEP 9235) og være tilmeldt eller planlægger at tilmelde sig forældreterapiprotokol

Alle forsøgspersoner skal underskrive et dokument om informeret samtykke, der angiver deres forståelse af undersøgelsens karakter og risici, før protokolrelaterede undersøgelser udføres.

Design:

Dette er et pilotstudie for at vurdere ændringen i [18F]-CP18 PET-tumoroptagelse efter behandling med Birinapant, et SMAC mimetisk lægemiddel, hos patienter med recidiverende platinresistent eller refraktær epitelial ovariecancer, primær peritoneal cancer eller æggeledercancer. Forsøgspersoner vil gennemgå mindst 3 [18F]-CP18 PET/CT-billeddannelsesundersøgelser, en præ-terapi, en inden for 48 timer efter modtagelse af den indledende dosis af Birinapant, og en tredje scanning inden for 48 timer efter modtagelse af cyklus 2, dag 15 dosis af Birinapant og før tumorbiopsien samme dag. En udforskning af forholdet mellem PET-billeddannelsesparametre og klinisk respons og forskellige biomarkører (som bestemt under den refererende protokol) vil også blive udført. Ti patienter vil blive tilmeldt denne protokol.