Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ML29255 Neoadjuvantní vemurafenib a kobimetinib melanom

3. května 2018 aktualizováno: Inova Health Care Services

Neoadjuvantní vemurafenib a kobimetinib u BRAF V600 mutantního melanomu stadia IIIB-C

Neoadjuvantní vemurafenib a kobimetinib u BRAF V600 mutantního melanomu stadia IIIB-C

• Zhodnotit celkovou radiologickou míru kompletní odpovědi u pacientů s melanomem stadia IIIB/C po 8 týdnech neoadjuvantní léčby vemurafenibem a kobimetinibem

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vemurafenib a cobimetinib jsou léky schválené FDA k léčbě pokročilého melanomu, který má mutovanou (změněnou) formu buněčného proteinu nazývaného BRAF (mutace BRAF V600). Účelem této studie je zjistit, zda lze vemurafenib a kobimetinib bezpečně podávat pacientům s tímto typem melanomu, aby se před operací zmenšil. Tento výzkum se provádí, protože pacienti s melanomem rozšířeným do lymfatických uzlin mají vysokou šanci na recidivu melanomu i po operaci odstranění lymfatických uzlin a v současné době neexistuje žádný schválený lék, který by bylo možné použít pro pacienty s melanomem mutantu BRAF V600 před operací odstranění lymfatických uzlin.

Vemurafenib a cobimetinib jako kombinace byly schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro pacienty s pokročilejším melanomem. V této studii je kombinace vemurafenibu a kobimetinibu považována za experimentální, protože bezpečnost této kombinace před operací lymfatických uzlin nebyla studována.

Než účastník zahájí studium:

Účastník bude muset absolvovat následující zkoušky, testy nebo postupy, aby zjistil, zda je splněna způsobilost.

  • Kožní vyšetření
  • Oční vyšetření
  • Elektrokardiogram (EKG), což je test, který sleduje elektřinu srdce
  • Echokardiogram (test, který využívá zvukové vlny k vytvoření snímků srdce) nebo MUGA sken (test, který používá radioaktivní materiály zvané tracery k zobrazení srdečních komor), což je test k vyhodnocení funkce srdce.
  • Krevní test
  • Biopsie lymfatických uzlin

Pokud výše uvedené zkoušky a testy prokážou, že se jednotlivec může studie zúčastnit a rozhodne se zúčastnit, bude účastník užívat studijní léky po dobu 8 týdnů. Bude užívat vemurafenib 240 mg 4 tablety dvakrát denně po dobu 56 dnů a cobimetinib 20 mg 3 tablety denně ve dnech 1-21 a 29-49. Při užívání těchto pilulek budou zapotřebí následující dodatečné zkoušky a testy.

  • Budou odebrány čtyři vzorky krve navíc. Bezprostředně před první dávkou pilulek vemurafenibu a trametinibu bude odebrán jeden vzorek krve. Poté bude odebrán vzorek krve 2 týdny, 4 týdny a 8 týdnů po zahájení užívání pilulek.
  • Biopsie lymfatických uzlin bude provedena 2 týdny po zahájení užívání pilulek.
  • Kožní vyšetření bude provedeno bezprostředně před první dávkou, 2 týdny, 4 týdny a 8 týdnů po zahájení užívání pilulek.
  • Oční vyšetření bude provedeno 4 týdny, 8 týdnů po zahájení užívání pilulek.
  • EKG bude provedeno 2 týdny, 4 týdny a 8 týdnů po zahájení užívání pilulek.
  • Echokardiogram nebo sken MUGA se provede 4 týdny po zahájení užívání pilulek.
  • CT vyšetření bude provedeno 8 týdnů po zahájení užívání pilulek.

Jakmile účastník dokončí 8 týdnů studia léků, podstoupí do týdne operaci. Po operaci bude jednotlivec potřebovat následující extra vyšetření.

• Kožní vyšetření Vzorek krve pro studii bude odebrán při první studijní návštěvě, dvoutýdenní návštěvě a osmitýdenní návštěvě. Tkáň z biopsie jádra bude odebrána pro studii při první studijní návštěvě a dvoutýdenní návštěvě. Tento vzorek je nutný k tomu, aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, protože výzkum na vzorku je důležitou součástí studie. Výzkumná biopsie se provádí podobným způsobem jako biopsie prováděné pro diagnostiku. Odběr vzorku krve a tkáně, který bude použit pro tuto studii, nebude účastníkovi ani jeho zdravotnímu plánu/pojištění účtován. Výsledky nebudou účastníkovi zpřístupněny během účasti ve zkoušce.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Pacienti budou zařazeni do studie na základě následujících kritérií:

  • Podepsaný informovaný souhlas
  • Histologicky potvrzený, hmatný, metastatický melanom regionální lymfatické uzliny ≥ 1,5 cm (stadium IIIB-C; N1b-3) buď při prvotní prezentaci, nebo při recidivě regionální lymfatické uzliny, kterou ošetřující lékařský onkolog a chirurgický onkolog považuje na začátku za chirurgicky resekabilní
  • Pacienti s transitními nebo satelitními metastázami s postižením lymfatických uzlin jsou povoleni, pokud jsou na začátku považováni za chirurgicky resekovatelné
  • Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1
  • Laboratoř schválená CLIA musí zdokumentovat, že melanom obsahuje mutaci BRAFV600
  • Žádné známky vzdálené metastázy
  • Věk ≥ 18 let
  • Stav výkonu ECOG ≤1

  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jak naznačuje následující:

    • ANC větší než 1500/µL
    • Krevní destičky ≥ 100 000/µL
    • Hemoglobin vyšší než 9 g/dl
  • Přiměřená funkce ledvin, jak je indikována kreatininem ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Přiměřená jaterní funkce, jak ukazuje bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • AST nebo ALT méně než 3 x ULN (pacienti s prokázanými jaterními metastázami: AST a/nebo ALT ≤ 5 x ULN)
  • Schopný polykat pilulky
  • Negativní sérový těhotenský test během 7 dnů před zahájením podávání u premenopauzálních žen. Ženy ve fertilním věku mohou být zařazeny bez sérového těhotenského testu, pokud jsou buď chirurgicky sterilní, nebo byly po menopauze ≥ 1 rok.
  • Plodní muži a ženy musí během léčby a nejméně 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou metodu antikoncepce podle pokynů svého lékaře. Účinné metody antikoncepce jsou definovány jako ty, které mají za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používají důsledně a správně (například implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce nebo nitroděložní tělíska). Podle uvážení zkoušejícího mohou přijatelné metody antikoncepce zahrnovat úplnou abstinenci v případech, kdy životní styl pacientky zajišťuje compliance. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)
  • Ochotný a schopný podstoupit biopsii pro výzkumné účely
  • Ochotný a schopný podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Podstoupil předchozí radioterapii v povodí lymfatických uzlin
  • Předchozí léčba inhibitorem BRAF nebo inhibitorem MEK
  • Aktivní infekce
  • Těhotné, kojící nebo kojící ženy
  • Souběžné malignity nebo předchozí malignity během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
  • Anamnéza malabsorpce nebo jiného stavu, který by interferoval s vstřebáváním vemurafenibu nebo kobimetinibu
  • Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího činí podávání vemurafenibu a kobimetinibu nebezpečným
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat studijní a navazující postupy.

  • Následující potraviny/doplňky jsou zakázány nejméně 7 dní před zahájením studie a během ní:

    • Třezalka tečkovaná nebo hyperforin (silný induktor enzymu cytochromu P450 CYP3A4)
    • Grapefruitová šťáva (silný inhibitor enzymu cytochromu P450 CYP3A4)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vemurafenib/kobimetinib
Vemurafenib a cobimetinib jako kombinace byly schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro pacienty s pokročilejším melanomem. V této studii je kombinace vemurafenibu a kobimetinibu považována za experimentální, protože bezpečnost této kombinace před operací lymfatických uzlin nebyla studována.
Lék: Vemurafenib a kobimetinib
Všichni účastníci budou dostávat studijní léčbu po dobu až 56 dnů (8 týdnů). Po ukončení léčby podstoupí operaci odstranění lymfatických uzlin. Po operaci budou mít následnou návštěvu 2-4 týdny po operaci.
Ostatní jména:
  • Zelboraf pro vemurafenib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Radiologická úplná odezva
Časové okno: Den 56 (+/- 3 dny)
Primárním cílovým parametrem bude míra kompletní radiologické odpovědi. To bude hodnoceno po dokončení 8týdenní léčby vemurafenibem a cobimetinibem pomocí CT měření průměru nádoru před léčbou a v den 56 (± 3 dny) pomocí RECIST 1.1. Kompletní odpověď (CR) je definována zmenšením průměru krátké osy jakékoli patologické lymfatické uzliny na méně než 10 mm, zatímco částečná odpověď (PR) je definována jako 30% nebo více snížení v krátké ose. Analýza míry odezvy je založena na pacientech s vyhodnocenou účinností, kteří mají po léčbě CT sken v den 43. Pacienti, kteří přerušili studovaný lék nebo vystoupili ze studie, budou zahrnuti pouze v případě, že měli po léčbě CT sken. Vypočteme radiologickou kompletní odezvu s 95% intervalem spolehlivosti.
Den 56 (+/- 3 dny)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědi, míra patologické kompletní odpovědi
Časové okno: Den 56 (+/- 3 dny)
Celková míra odpovědi je definována jako podíl pacientů v analyzované populaci, kteří mají CR nebo PR. Patologická kompletní odpověď je definována jako nepřítomnost jakéhokoli reziduálního invazivního karcinomu na hematoxylinovém a eosinovém hodnocení všech odebraných lymfatických uzlin +/- vzorek primárního melanomu po dokončení neoadjuvantní systémové terapie (ypT0ypN0 v současném stagingovém systému AJCC). Analýza patologické odpovědi je založena na pacientech hodnotitelných účinností, kteří podstoupili terapeutickou disekci lymfatických uzlin. Pacienti, kteří přerušili studovaný lék nebo odstoupili ze studie, budou zahrnuti pouze v případě, že podstoupili terapeutickou disekci lymfatických uzlin. Vypočteme míru patologické kompletní odpovědi s 95% intervalem spolehlivosti.
Den 56 (+/- 3 dny)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Inova Health Care Services

Spolupracovníci

Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sekwon Jang, MD, Inova Schar Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2017

Primární dokončení (Aktuální)

24. února 2018

Dokončení studie (Aktuální)

24. února 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. prosince 2016

První zveřejněno (Odhad)

29. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. května 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. května 2018

Naposledy ověřeno

1. května 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 16-2316

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Stádium IIIB-C melanom

Klinické studie na Vemurafenib a kobimetinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit