Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Geneticky modifikované T-buňky při léčbě pacientů s recidivujícím nebo refrakterním maligním gliomem

3. července 2023 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Fáze I studie buněčného ImmunoTx pomocí T-buněk obohacených o paměť lentivirově transdukovaných k expresi IL13Rα2-specifického, pantově optimalizovaného, ​​41BB-kostimulačního chimérického receptoru a zkráceného CD19 pro pacienty s Rec/Ref maliggliomem

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku geneticky modifikované imunoterapie T-buněk při léčbě pacientů s maligním gliomem, který se vrátil (rekurentní) nebo nereagoval na terapii (refrakterní). T buňka je typ imunitní buňky, která dokáže rozpoznat a zabít abnormální buňky v těle. T buňky jsou odebrány z pacientovy krve a v laboratoři je do nich umístěn upravený gen, což jim může pomoci rozpoznat a zabít gliomové buňky. Geneticky modifikované T-buňky mohou také pomoci tělu vybudovat imunitní odpověď proti nádorovým buňkám.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Posoudit proveditelnost a bezpečnost buněčné imunoterapie využívající ex vivo expandované autologní paměťově obohacené T buňky, které jsou geneticky modifikované pomocí samoinaktivačního (SIN) lentivirového vektoru k expresi receptoru interleukinu 13 alfa 2 (IL13R alfa 2) specifického , pantově optimalizovaný, 41BB-kostimulační chimérický antigenní receptor (CAR), stejně jako zkrácený lidský shluk diferenciace 19 (CD19) pro účastníky s rekurentním/refrakterním maligním gliomem jedním z následujících způsobů: vrstva 1 (intratumorální podání IL13 [EQ]BBzeta/zkrácené CD19[t]+ centrální paměťové T lymfocyty [Tcm]) (IL13R alfa 2-specifické, pantově optimalizované, 41BB-kostimulační CAR/zkrácené CD19-exprimující T lymfocyty), vrstva 2 (intrakavitární dodání IL13 [EQ]BBzeta/zkrácený CD19[t]+ Tcm, vrstva 3 (intraventrikulární dodání IL13 [EQ]BBzeta/zkrácený CD19[t]+ Tcm), vrstva 4 (duální podání [intratumorální i intraventrikulární] IL13 [EQ] BBzeta/zkrácený CD19[t]+ Tcm), nebo vrstva 5 (dual dodání IL13 [EQ]BBzeta/zkrácených CD19[t]+ naivních a paměťových T buněk [Tn/mem]).

II. Stanovit schéma maximální tolerované dávky (MTD) a doporučený plán dávkování fáze II (RP2D) pro každou vrstvu na základě toxicit omezujících dávku (DLT) a úplného profilu toxicity.

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit načasování a rozsah zánětu mozku, jak bylo hodnoceno zobrazením magnetickou rezonancí (MRI)/magnetickou rezonanční spektroskopií (MRS), po podání T buněk.

II. Popsat hladiny cytokinů (cystová tekutina, periferní krev) během studijního období.

III. U účastníků výzkumu, kteří dostávají celý plán tří dávek CAR+ T buněk IIIa. Odhadněte šestiměsíční míru přežití bez progrese. IIIb. Odhadněte míru odpovědi na onemocnění. IIIc. Odhadněte medián celkového přežití.

IV. U účastníků výzkumu, kteří dostávají intraventrikulární infuze po progresi po intratumorálních/intrakraniálních infuzích (vrstva 1 nebo 2):

IVa. Odhadněte reakci onemocnění. IVb. Popište CAR T buňky a endogenní imunitní populace, stejně jako profily cytokinů a mikroprostředí (mozkomíšní mok [CSF], tekutina z cyst, periferní krev) s ohledem na postprogresivní terapii, pokud je to vhodné.

V. Účastníci výzkumu, kteří dostanou alespoň jednu dávku CAR+ T buněk, odhadnou průměrnou změnu kvality života od výchozí hodnoty pomocí dotazníku kvality života (QLQ)-C30 a EORTC QLQ Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC). mozkový novotvar (BN)-20 průzkumná škála, skóre domény a položky během léčby a po léčbě.

VI. Pro účastníky výzkumu, kteří podstoupí druhou resekci nebo pitvu:

Přes. Vyhodnotit persistenci CAR T buněk v mikroprostředí nádoru a umístění CAR T buněk s ohledem na injekci.

VII. Vyhodnotit hladiny exprese antigenu IL13R alfa 2 před a po terapii CAR T buňkami.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky. Pacienti jsou zařazeni do 1 z 5 vrstev.

STRATUM I (Intratumorální dodání) UZAVŘENO DO AKRUÁLNÍHO 3. 2. 2018: Pacienti dostávají IL13R alfa 2-specifické, pantově optimalizované, 41BB-kostimulační CAR/zkrácené CD19-exprimující T lymfocyty prostřednictvím intratumorálního katétru po dobu 5 minut týdně po dobu 3 týdnů. Počínaje již o 1 týden později mohou pacienti dostávat další infuze T-buněk, pokud jsou pacienti způsobilí a je k dispozici produkt. Pacienti, kteří progredují při intrakavitárním nebo intratumorálním podání, mohou přejít na intraventrikulární katétr pro případné infuze.

STRATUM II (Intrakavitární dodávka): Pacienti dostávají IL13R alfa 2-specifické, pantově optimalizované, 41BB-kostimulační CAR/zkrácené CD19-exprimující T lymfocyty prostřednictvím intrakavitárního katetru po dobu 5 minut týdně po dobu 3 týdnů. Počínaje již o 1 týden později mohou pacienti dostávat další infuze T-buněk, pokud pacienti nadále zůstávají způsobilí a pokud je k dispozici produkt. Pacienti, kteří progredují při intrakavitárním nebo intratumorálním podání, mohou přejít na intraventrikulární katétr pro případné infuze.

STRATUM III (Intraventrikulární dodání): Pacienti dostávají IL13R alfa 2-specifické, pantově optimalizované, 41BB-kostimulační CAR/zkrácené CD19-exprimující T lymfocyty prostřednictvím intraventrikulárního katétru po dobu 5 minut týdně po dobu 3 týdnů. Počínaje již o 1 týden později mohou pacienti dostávat další infuze T-buněk, pokud pacienti nadále zůstávají způsobilí a pokud je k dispozici produkt.

STRATUM IV (Duální podávání): Pacienti dostávají IL13R alfa 2-specifické, pantově optimalizované, 41BB-kostimulační CAR/zkrácené CD19-exprimující T lymfocyty prostřednictvím intratumorálního katétru a intraventrikulárního katétru po dobu 5 minut týdně po dobu 3 týdnů. Počínaje již o 1 týden později mohou pacienti dostávat další infuze T-buněk, pokud pacienti nadále zůstávají způsobilí a pokud je k dispozici produkt. Na základě klinické odezvy po prvních 3 infuzích se hlavní zkoušející může rozhodnout pokračovat s volitelnými infuzemi do jednoho nebo obou míst (místo nutnosti injekce do obou míst).

STRATUM V (Duální podávání): Pacienti dostávají IL13 [EQ]BBzeta/zkrácený CD19[t]+ Tn/mem prostřednictvím intratumorálního katetru a intraventrikulárního katetru po dobu 5 minut týdně po dobu 3 týdnů. Počínaje již o 1 týden později mohou pacienti dostávat další infuze T-buněk, pokud pacienti nadále zůstávají způsobilí a pokud je k dispozici produkt. Na základě klinické odezvy po prvních 3 infuzích se hlavní zkoušející může rozhodnout pokračovat s volitelnými infuzemi do jednoho nebo obou míst (místo nutnosti injekce do obou míst).

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 4 týdnech, 3, 6, 8, 10 a 12 měsících a poté každoročně po dobu 15 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

82

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 75 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ PROJEKTU
  • Účastník má předchozí histologicky potvrzenou diagnózu gliomu III. nebo IV. stupně nebo má předchozí histologicky potvrzenou diagnózu gliomu II. stupně a nyní má rentgenovou progresi konzistentní s maligním gliomem III nebo IV stupně (MG) po dokončení standardní terapie
  • Rentgenový průkaz progrese/recidivy měřitelného onemocnění více než 12 týdnů po ukončení počáteční radiační terapie
  • Stav výkonu Karnofsky (KPS) >= 60 %
  • Předpokládaná délka života > 4 týdny
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu šesti měsíců po trvání účasti ve studii; pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
  • Klinická patologie City of Hope (COH) potvrzuje expresi nádoru IL13R alfa 2+ imunohistochemicky (>= 20 %, 1+)
  • Všichni účastníci výzkumu musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
  • ZPŮSOBILOST POSTUPOVAT V ODBĚRU MONONUKLEÁRNÍCH BUNĚK PERIFERNÍ KRVE (PBMC)
  • Účastník výzkumu nesmí v den odběru PBMC vyžadovat více než 2 mg dexametazonu třikrát denně (TID).
  • Účastník výzkumu musí mít odpovídající žilní vstup
  • Od doby, kdy účastník výzkumu dostal poslední dávku předchozí chemoterapie nebo ozařování, musí uplynout alespoň 2 týdny
  • ZPŮSOBILOST POKRAČOVAT S UMÍSTĚNÍ RICKHAMA
  • Kreatinin < 1,6 mg/dl
  • Bílé krvinky (WBC) > 2 000/dl nebo
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000
  • Krevní destičky >= 100 000/dl
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,3
  • Bilirubin < 1,5 mg/dl
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x horní hranice normy
  • Od ukončení počáteční radiační terapie musí uplynout interval alespoň 12 týdnů

  • Požadavky na vymývání (standardní nebo zkušební):

    • Minimálně 6 týdnů od ukončení režimu chemoterapie obsahující nitrosomočovinu
    • Minimálně 23 dnů od dokončení Temodaru a/nebo 4 týdny u jakéhokoli jiného režimu cytotoxické chemoterapie neobsahujícího nitrosomočovinu; pokud byla poslední léčba pacienta pouze cílenou látkou a pacient se zotavil z jakékoli toxicity této cílené látky, pak je zapotřebí čekací doba pouze 2 týdny od poslední dávky a zahájení studijní léčby, přičemž s výjimkou bevacizumabu, kde je před zahájením studijní léčby vyžadováno vymývací období v délce alespoň 4 týdnů
  • ZPŮSOBILOST K REGISTRACI A POKRAČOVÁNÍ V INFUZI CART T CELL
  • Účastník výzkumu vydal kryokonzervovaný produkt T buněk
  • Účastník výzkumu nepotřebuje doplňkový kyslík k udržení saturace vyšší než 95 % a/nebo nemá na rentgenovém snímku hrudníku žádné progresivní rentgenové abnormality
  • Účastník výzkumu nepotřebuje podporu tlaku a/nebo nemá symptomatické srdeční arytmie
  • Účastník výzkumu nemá horečku vyšší než 38,5° Celsia (C); během 48 hodin před infuzí T buněk chybí pozitivní hemokultury na bakterie, plísně nebo viry a/nebo nejsou žádné známky meningitidy
  • Celkový bilirubin v séru účastníka výzkumu nepřesahuje 2 x normální limit
  • Transaminázy účastníků výzkumu nepřekračují 2 x normální limit
  • Sérový kreatinin účastníka výzkumu =< 1,8 mg/dl
  • Účastník výzkumu nemá nekontrolovanou aktivitu záchvatů po operaci před zahájením první dávky T buněk
  • Počet krevních destiček účastníka výzkumu musí být >= 100 000; pokud je však hladina krevních destiček mezi 75 000-99 000, pak může infuze T-buněk pokračovat po podání transfuze krevních destiček a počet krevních destiček po transfuzi je >= 100 000
  • Účastníci výzkumu nesmí během T buněčné terapie vyžadovat více než 2 mg TID dexamethasonu

Kritéria vyloučení:

  • KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ PROHLÍDKY
  • Účastník výzkumu potřebuje doplňkový kyslík k udržení saturace vyšší než 95 % a neočekává se, že se situace vyřeší do 2 týdnů
  • Účastník výzkumu potřebuje podporu tlaku a/nebo má symptomatické srdeční arytmie
  • Účastník výzkumu potřebuje dialýzu
  • Účastník výzkumu má nekontrolovanou záchvatovou aktivitu a/nebo klinicky evidentní progresivní encefalopatii
  • Neschopnost účastníka výzkumu pochopit základní prvky protokolu a/nebo rizika/přínosy účasti ve studii fáze I; za účastníka výzkumu může zastupovat zákonný zástupce
  • Účastníci výzkumu s jakýmkoli nezhoubným interkurentním onemocněním, které je buď nedostatečně kontrolováno aktuálně dostupnou léčbou, nebo které je tak závažné, že vyšetřovatelé považují za nerozumné zapsat účastníka výzkumu do protokolu, nebudou způsobilí.
  • Prozkoumejte účastníky s jinými aktivními malignitami
  • Účastníci výzkumu, kteří jsou léčeni na závažnou infekci nebo kteří se zotavují z velké operace, nejsou způsobilí, dokud zkoušející nepovažuje uzdravení za úplné
  • Účastníci výzkumu s jakoukoli nekontrolovanou nemocí včetně probíhající nebo aktivní infekce; účastníci výzkumu se známou aktivní hepatitidou B nebo C; účastníci výzkumu s jakýmikoli známkami nebo příznaky aktivní infekce, pozitivní hemokultury nebo radiologický důkaz infekcí
  • Účastníci výzkumu, kteří potvrdili virus lidské imunodeficience (HIV) do 4 týdnů od screeningu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Stratum I (T lymfocyty intratumorální)

UZAVŘENO DO AKRUÁLNÍHO 3.2.2018.

Pacienti dostávají IL13R alfa 2-specifické, pantově optimalizované, 41BB-kostimulační CAR/zkrácené CD19-exprimující T lymfocyty prostřednictvím intratumorálního katétru po dobu 5 minut týdně po dobu 3 týdnů. Počínaje již o 1 týden později mohou pacienti dostávat další infuze T-buněk, pokud jsou pacienti způsobilí a je k dispozici produkt. Pacienti, kteří progredují při intrakavitárním nebo intratumorálním podání, mohou přejít na intraventrikulární katétr pro případné infuze.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Postup: Spektroskopické zobrazování magnetickou rezonancí
Korelační studie
Ostatní jména:
  • 1H- Spektroskopické zobrazování pomocí nukleární magnetické rezonance
  • 1H-nukleární magnetické rezonanční spektroskopické zobrazování
  • Spektroskopie magnetické rezonance
  • PANÍ
  • MRS Imaging
  • MRSI
  • Protonové magnetické rezonanční spektroskopické zobrazování
Postup: Magnetická rezonance
Korelační studie
Ostatní jména:
  • MRI
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
Biologický: IL13Ralpha2-specifický pant-optimalizovaný 41BB-kostimulační CAR Zkrácené CD19-exprimující autologní T-lymfocyty
Podává se intratumorálním, intrakavitárním nebo intraventrikulárním katétrem
Ostatní jména:
  • Autologní IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ TCM obohacené T buňky
Experimentální: Stratum II (T lymfocyty intrakavitární)
Pacienti dostávají IL13R alfa 2-specifické, pantově optimalizované, 41BB-kostimulační CAR/zkrácené CD19-exprimující T lymfocyty prostřednictvím intrakavitárního katetru během 5-10 minut týdně po dobu 3 týdnů. Počínaje již o 1 týden později mohou pacienti dostávat další infuze T-buněk, pokud pacienti nadále zůstávají způsobilí a pokud je k dispozici produkt. Pacienti, kteří progredují při intrakavitárním nebo intratumorálním podání, mohou přejít na intraventrikulární katétr pro volitelné infuze
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Postup: Spektroskopické zobrazování magnetickou rezonancí
Korelační studie
Ostatní jména:
  • 1H- Spektroskopické zobrazování pomocí nukleární magnetické rezonance
  • 1H-nukleární magnetické rezonanční spektroskopické zobrazování
  • Spektroskopie magnetické rezonance
  • PANÍ
  • MRS Imaging
  • MRSI
  • Protonové magnetické rezonanční spektroskopické zobrazování
Postup: Magnetická rezonance
Korelační studie
Ostatní jména:
  • MRI
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
Biologický: IL13Ralpha2-specifický pant-optimalizovaný 41BB-kostimulační CAR Zkrácené CD19-exprimující autologní T-lymfocyty
Podává se intratumorálním, intrakavitárním nebo intraventrikulárním katétrem
Ostatní jména:
  • Autologní IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ TCM obohacené T buňky
Experimentální: Stratum III (T lymfocyty intraventrikulární)
Pacienti dostávají IL13R alfa 2-specifické, pantově optimalizované, 41BB-kostimulační CAR/zkrácené CD19-exprimující T lymfocyty intraventrikulárním katétrem po dobu 5-10 minut týdně po dobu 3 týdnů. Počínaje již o 1 týden později mohou pacienti dostávat další infuze T-buněk, pokud pacienti nadále zůstávají způsobilí a pokud je k dispozici produkt.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Postup: Spektroskopické zobrazování magnetickou rezonancí
Korelační studie
Ostatní jména:
  • 1H- Spektroskopické zobrazování pomocí nukleární magnetické rezonance
  • 1H-nukleární magnetické rezonanční spektroskopické zobrazování
  • Spektroskopie magnetické rezonance
  • PANÍ
  • MRS Imaging
  • MRSI
  • Protonové magnetické rezonanční spektroskopické zobrazování
Postup: Magnetická rezonance
Korelační studie
Ostatní jména:
  • MRI
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
Biologický: IL13Ralpha2-specifický pant-optimalizovaný 41BB-kostimulační CAR Zkrácené CD19-exprimující autologní T-lymfocyty
Podává se intratumorálním, intrakavitárním nebo intraventrikulárním katétrem
Ostatní jména:
  • Autologní IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ TCM obohacené T buňky
Experimentální: Stratum IV (T lymfocyty intratumorální a intraventrikulární)
Pacienti dostávají IL13R alfa 2-specifické, pantově optimalizované, 41BB-kostimulační CAR/zkrácené CD19-exprimující T lymfocyty prostřednictvím intratumorálního katetru a intraventrikulárního katetru po dobu 5 minut týdně po dobu 3 týdnů. Počínaje již o 1 týden později mohou pacienti dostávat další infuze T-buněk, pokud pacienti nadále zůstávají způsobilí a pokud je k dispozici produkt. Na základě klinické odezvy po prvních 3 infuzích se hlavní zkoušející může rozhodnout pokračovat s volitelnými infuzemi do jednoho nebo obou míst (místo nutnosti injekce do obou míst).
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Postup: Spektroskopické zobrazování magnetickou rezonancí
Korelační studie
Ostatní jména:
  • 1H- Spektroskopické zobrazování pomocí nukleární magnetické rezonance
  • 1H-nukleární magnetické rezonanční spektroskopické zobrazování
  • Spektroskopie magnetické rezonance
  • PANÍ
  • MRS Imaging
  • MRSI
  • Protonové magnetické rezonanční spektroskopické zobrazování
Postup: Magnetická rezonance
Korelační studie
Ostatní jména:
  • MRI
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
Biologický: IL13Ralpha2-specifický pant-optimalizovaný 41BB-kostimulační CAR Zkrácené CD19-exprimující autologní T-lymfocyty
Podává se intratumorálním, intrakavitárním nebo intraventrikulárním katétrem
Ostatní jména:
  • Autologní IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ TCM obohacené T buňky
Experimentální: Stratum V (T lymfocyty intratumorální a intraventrikulární)
Pacienti dostávají IL13 [EQ]BBzeta/zkrácený CD19[t]+ Tn/mem prostřednictvím intratumorálního katetru a intraventrikulárního katetru po dobu 5 minut týdně po dobu 3 týdnů. Počínaje již o 1 týden později mohou pacienti dostávat další infuze T-buněk, pokud pacienti nadále zůstávají způsobilí a pokud je k dispozici produkt. Na základě klinické odezvy po prvních 3 infuzích se hlavní zkoušející může rozhodnout pokračovat s volitelnými infuzemi do jednoho nebo obou míst (místo nutnosti injekce do obou míst).
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Postup: Spektroskopické zobrazování magnetickou rezonancí
Korelační studie
Ostatní jména:
  • 1H- Spektroskopické zobrazování pomocí nukleární magnetické rezonance
  • 1H-nukleární magnetické rezonanční spektroskopické zobrazování
  • Spektroskopie magnetické rezonance
  • PANÍ
  • MRS Imaging
  • MRSI
  • Protonové magnetické rezonanční spektroskopické zobrazování
Postup: Magnetická rezonance
Korelační studie
Ostatní jména:
  • MRI
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
Biologický: IL13Ralpha2-specifické pro pant-optimalizované 4-1BB-kostimulační CAR/zkrácené CD19-exprimující autologní TN/MEM buňky
Podává se intratumorálním nebo intraventrikulárním katétrem
Ostatní jména:
  • IL13 [EQ]BBzeta/zkrácené CD19[t]+ naivní a paměťové T buňky
  • IL13 [EQ]BBzeta/zkrácené CD19[t]+ TN/MEM buňky
  • Autologní TN/MEM lymfocyty exprimující IL13Ra2-specifický pant-optimalizovaný-4-1BB-CAR/zkrácený CD19

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicity 3. stupně
Časové okno: Až 15 let
Bude hodnoceno pomocí Common Toxicity Criteria for Adverse Events National Cancer Institute verze 4.0, revidovaného systému hodnocení syndromu uvolnění cytokinů a také upraveného systému neurologického hodnocení.
Až 15 let
Výskyt toxicity omezující dávku (DLT), odstupňovaný pomocí Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute (NCI)
Časové okno: Do 1 týdne po posledním kurzu (nezahrnuje volitelné kurzy 4-6)
Míra a související 90% limity binomické spolehlivosti Clopper a Pearson (90% interval spolehlivosti) budou odhadnuty pro účastníky, kteří prodělali DLT podle doporučeného plánu dávkování fáze II.
Do 1 týdne po posledním kurzu (nezahrnuje volitelné kurzy 4-6)
Výskyt toxicit hodnocený pomocí Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute (NCI) a také upraveného neurologického systému hodnocení
Časové okno: Až 15 let
Budou vytvořeny tabulky shrnující všechny toxicity a vedlejší účinky podle dávky, doby po léčbě, orgánu, závažnosti a vrstev.
Až 15 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v největší délce nádoru
Časové okno: Základní až 15 let
Budou poskytnuty popisné statistiky pro zánět mozku (největší délka nádoru) před a po léčbě.
Základní až 15 let
Změny hladin cytokinů
Časové okno: Výchozí stav až 6 týdnů
K popisu hladin cytokinů (cysta tekutina, periferní krev) za sledované období budou použity statistické a grafické metody.
Výchozí stav až 6 týdnů
Změny hladin T chimérického antigenního receptoru (CAR).
Časové okno: Výchozí stav až 6 týdnů
Statistické a grafické metody budou použity k popisu hladin CAR T buněk (cysty, periferní krve) za sledované období.
Výchozí stav až 6 týdnů
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od operace hodnoceno do 15 let
K odhadu mediánu PFS a grafu výsledků budou použity Kaplan Meierovy metody.
Od operace hodnoceno do 15 let
Reakce na onemocnění podle kritérií hodnocení reakce v neuro-onkologii
Časové okno: Až 15 let
Odhadováno pomocí 90% intervalu spolehlivosti.
Až 15 let
Reakce na onemocnění (vrstva 1 a 2)
Časové okno: Až 15 let
Odhadováno pomocí 90% intervalu spolehlivosti.
Až 15 let
Detekce CAR T buněk (vrstva 1 a 2)
Časové okno: Až 15 let
Bude detekována periferní krev a mozkomíšní mok.
Až 15 let
Detekce endogenních imunitních buněk (vrstva 1 a 2)
Časové okno: Až 15 let
Bude detekována periferní krev a mozkomíšní mok.
Až 15 let
Cytokinová a postprogresivní terapie (vrstva 1 a 2)
Časové okno: Až 15 let
Bude detekována periferní krev a mozkomíšní mok.
Až 15 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od operace hodnoceno do 15 let
K odhadu mediánu celkového přežití a grafu výsledků budou použity Kaplan Meierovy metody. OS bude také vyšetřen u všech pacientů a také zvlášť u těch, kteří dostali pouze počáteční léčbu, a těch, kteří dostali intraventrikulární infuzi po progresi.
Od operace hodnoceno do 15 let
Změny v kvalitě života
Časové okno: Základní až 15 let
Odhadněte průměr a standardní chybu pro změnu oproti výchozí hodnotě během léčby a po léčbě ve škále funkčních funkcí kvality života, škále symptomů a skóre položek z dotazníku kvality života (QLQ)-C30 Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) a škála domén a skóre položek z QLQ-mozkové novotvary20.
Základní až 15 let
Detekce T buněk v nádoru
Časové okno: Do 1 roku
U účastníků studie, kteří podstoupí druhou resekci nebo po pitvě, budou popsány počty T buněk, umístění a hladiny antigenu.
Do 1 roku
Hladiny exprese antigenu IL13Ra2
Časové okno: Do 1 roku
U účastníků studie, kteří podstoupí druhou resekci nebo po pitvě, budou popsány počty T buněk, umístění a hladiny antigenu.
Do 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Food and Drug Administration (FDA)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Behnam Badie, City of Hope Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. května 2015

Primární dokončení (Odhadovaný)

18. prosince 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

18. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. srpna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. srpna 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

5. srpna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 13384 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2014-01488 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R01FD005129 (Grant/smlouva FDA USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující glioblastom

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit