12měsíční studie Athena: Everolimus vs. standardní režim u pacientů po transplantaci ledviny de Novo (ATHENA)
21. března 2017 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
12měsíční, multicentrická, otevřená, prospektivní, randomizovaná, paralelní skupinová studie zkoumající standardní režim u pacientů po transplantaci ledviny de Novo versus režim založený na Certicanu® buď v kombinaci s cyklosporinem A nebo takrolimem
Tato studie byla navržena tak, aby zhodnotila renální funkce srovnáním imunosupresivních režimů založených na Certicanu se dvěma různými CNI (Tacrolimus nebo Cyclosporin A) oproti standardní léčbě kyselinou mykofenolovou a takrolimem u pacientů po transplantaci ledviny de novo.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
612
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bordeaux Cedex, Francie, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Brest, Francie, 29200
- Novartis Investigative Site
-
Creteil, Francie, 94010
- Novartis Investigative Site
-
Dijon, Francie, 21079
- Novartis Investigative Site
-
Lille Cedex, Francie, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Lyon, Francie, 69437
- Novartis Investigative Site
-
Nantes, Francie, 44035
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Francie, 75970
- Novartis Investigative Site
-
Poitiers, Francie, 86000
- Novartis Investigative Site
-
St Priest en Jarez Cedex, Francie, 42277
- Novartis Investigative Site
-
Strasbourg, Francie, 67091
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex 4, Francie, 31054
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aachen, Německo, 52074
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Německo, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Bochum, Německo, 44892
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Německo, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Německo, 91052
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Německo, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Německo, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, Německo, 79106
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Německo, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Německo, 30625
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Německo, 24105
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Německo, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Muenster, Německo, 48149
- Novartis Investigative Site
-
Tübingen, Německo, 72076
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient po primární nebo sekundární transplantaci ledviny
- Pacienti, kteří byli ochotni a od kterých byl získán písemný informovaný souhlas
- ledvinový aloštěp s dobou studené ischemie (CIT) < 30 hodin
- negativní těhotenský test před zápisem do studia
Kritéria vyloučení:
--Multiorgánové příjemci
- dřívější ztráta štěpu z imunologických důvodů
- Pacienti, kteří dostali ledvinu od dárce, který nebije srdce
- A-B-0 nekompatibilní transplantace
- aktuální hladina panelových reaktivních protilátek (PRA) > 20 %
- existující protilátky proti typu HLA přijímajícího transplantátu
- známá přecitlivělost/kontraindikace na některý z imunosupresiv
- Užívání jiných zkoumaných léků
- Pacienti s trombocytopenií (počet krevních destiček < 100 000/mm³), s absolutním počtem neutrofilů < 2 000/mm³ nebo leukopenií (leukocyty < 3 000/mm³) nebo hemoglobinem < 8 g/dl
- významné duševní onemocnění
- anamnéza malignity během posledních pěti let
- HIV pozitivní
- nekontrolovaná hypercholesterolémie nebo hypertriglyceridémie
- zneužívání drog nebo alkoholu
- těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: TAC+MPA
|
Kapsle: 0,5 mg, 1 mg nebo 5 mg.
Dávkovací schéma: transplantace do měsíce 2: 4-8 ng/ml, měsíc 3 až měsíc 12 3-5 ng/ml podle standardních krevních hladin
Tablety: 180 mg nebo 360 mg.
Dávkování: trvání studie 360 mg dvakrát denně a ne méně než 360 mg denní dávka
Kapsle: 250 nebo 500 mg.
Dávkování: trvání studie 500 mg dvakrát denně a ne méně než 500 mg celkové denní dávky
Minimální dávka 5 mg prednisolonu nebo ekvivalentu
Lyofilizát v lahvičkách s ampulkami sterilní vody na injekci (5 ml), jedna lahvička obsahující 20 mg lyofilizátu podaná intravenózně v den transplantace a v den čtyři po transplantaci.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: TAC+Certican
|
Ostatní jména:
Kapsle: 0,5 mg, 1 mg nebo 5 mg.
Dávkovací schéma: transplantace do měsíce 2: 4-8 ng/ml, měsíc 3 až měsíc 12 3-5 ng/ml podle standardních krevních hladin
Minimální dávka 5 mg prednisolonu nebo ekvivalentu
Lyofilizát v lahvičkách s ampulkami sterilní vody na injekci (5 ml), jedna lahvička obsahující 20 mg lyofilizátu podaná intravenózně v den transplantace a v den čtyři po transplantaci.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: CycA+Certican
|
Ostatní jména:
Minimální dávka 5 mg prednisolonu nebo ekvivalentu
Lyofilizát v lahvičkách s ampulkami sterilní vody na injekci (5 ml), jedna lahvička obsahující 20 mg lyofilizátu podaná intravenózně v den transplantace a v den čtyři po transplantaci.
Ostatní jména:
Kapsle: 10 mg, 25 mg, 50 mg nebo 100 mg.
Transplantace do měsíce 2: 75 - 125 ng/ml, měsíc 3 do měsíce 12: 50 - 100 ng/ml
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Glomulární filtrační rychlost (GFR) ml/min prostřednictvím Nankivellovy metody ve 12. měsíci – standardní režim vs. certikánské režimy
Časové okno: Jeden rok po transplantaci
|
Prokázat non-inferioritu ve funkci ledvin hodnocenou rychlostí glomerulární filtrace (Nankivellův vzorec) v alespoň jednom z léčebných režimů Certican® ve srovnání se skupinou se standardním režimem ve 12. měsíci po transplantaci u pacientů po transplantaci ledviny. Nankivellův vzorec: GFR = 6,7/Scr + BW/4 - Surea/2 - 100/(výška)² + C kde Scr je koncentrace sérového kreatininu vyjádřená v mmol/l, BW tělesná hmotnost v kg, Surea je sérová močovina v mmol/l , výška v ma konstanta C je 35 pro muže a 25 pro pacienty. eGFR se vyjadřuje v ml/min na 1,73 m². Pokud byl pacient v době stanovení močoviny nebo kreatininu na dialýze, eGFR byla nastavena na 0. Analytická sada = na sadu protokolu |
Jeden rok po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s koncovými body selhání kombinované léčby – rozdíl mezi skupinami v měsíci 12
Časové okno: Měsíc 12 po transplantaci
|
Kombinovaný cílový bod zahrnoval: biopsií prokázané akutní odmítnutí (BPAR) definované jako akutní odmítnutí, které bylo akutní a prokázané biopsií, ztráta štěpu (GL) definovaná jako: předpokládá se, že aloštěp byl ztracen v den, kdy pacient zahájil dialýzu a nemohl být odebrán od dialýzy nebo smrti.
Pacienti, kteří předčasně ukončili studii: pokud pacient před přerušením netrpěl žádnou příhodou a důvod nesouvisel s účinností, byl pacient hodnocen jako pacient bez příhody, v opačném případě byl hodnocen jako pacient s příhodou.
Kompletní sada analýz (FAS)
|
Měsíc 12 po transplantaci
|
|
Rychlost glomerulární filtrace (GFR) prostřednictvím metody spolupráce na epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) ve 12. měsíci po transplantaci
Časové okno: Měsíc 12 po transplantaci
|
Metoda spolupráce na epidemiologii chronických onemocnění ledvin (CKD-EPI) = GFR=141 x min(Scr/κ, 1)α x max(Scr/κ, 1)1,209 x 0,993 Věk x 1,018 [pokud jsou ženy] x 1,159 [pokud jsou černé] kde Scr je sérový kreatinin, κ je 0,7 pro ženy a 0,9 pro muže, α je 0,329 pro ženy a 0,411 pro muže, min označuje minimum Scr/κ nebo 1 a max označuje maximum Scr/κ nebo 1. poslední Pro imputaci chybějících hodnot byl použit model ANCOVA
|
Měsíc 12 po transplantaci
|
|
Glomulární filtrační rychlost (GFR) ml/min metodou Cockcroft-Gault ve 12. měsíci po transplantaci
Časové okno: Měsíc 12 po transplantaci
|
Cockcroft-Gaultův vzorec: Pro muže: GFR= ((140-věk) × tělesná hmotnost v kg)∕(72 x sérový kreatinin v mg∕dl)Pro ženy: GFR= (0,85×(140 let) × tělesná hmotnost v kg)∕(72 x sérový kreatinin v mg/dl), ), pro imputaci chybějících hodnot bylo použito poslední přenesené pozorování (LOCF), model ANCOVA
|
Měsíc 12 po transplantaci
|
|
Rychlost glomerulární filtrace (GFR) prostřednictvím úpravy diety u metody onemocnění ledvin (MDRD) ve 12. měsíci po transplantaci
Časové okno: Měsíc 12 po transplantaci
|
Úprava diety u onemocnění ledvin (MDRD) = pro muže: GFR = 170 x (sérový kreatinin -0 999) x (věk-0 176) x (močovinový dusík -0,17) x (albumin 0,318) Pro ženy: GFR = 170 x (sérový kreatinin -0,999) x (věk-0,176) x (močovinový dusík -0,17) x albumin 0,318) x 0,762 s močovinovým dusíkem = močovina / 2,144.
poslední přenesené pozorování (LOCF) bylo použito pro imputaci chybějících hodnot, model ANCOVA
|
Měsíc 12 po transplantaci
|
|
Procento účastníků s koncovými body selhání léčby k 12. měsíci
Časové okno: Měsíc 12 po transplantaci
|
Koncové body selhání léčby: akutní rejekce prokázaná biopsií (BPAR) definovaná jako akutní rejekce, která byla akutní a prokázaná biopsií, ztráta štěpu (GL) definovaná jako: předpokládá se, že aloštěp byl ztracen v den, kdy pacient zahájil dialýzu, a nebylo možné jej odebrat od dialýzy nebo smrti.
Pacienti, kteří předčasně ukončili studii: pokud pacient před přerušením netrpěl žádnou příhodou a důvod nesouvisel s účinností, byl pacient hodnocen jako pacient bez příhody, v opačném případě byl hodnocen jako pacient s příhodou.
Kompletní sada analýz (FAS)
|
Měsíc 12 po transplantaci
|
|
Procento účastníků s opožděnou funkcí štěpu a funkcí pomalého štěpu
Časové okno: Po transplantaci do 12. měsíce
|
Zpožděná funkce štěpu (DGF) byla definována jako potřeba dialýzy během prvních 7 dnů po transplantaci, s výjimkou prvního dne po transplantaci.
Funkce pomalého štěpu (SGF) byla definována jako sérový kreatinin >3,0 mg/dl 5. den po transplantaci. Kompletní sada pro analýzu
|
Po transplantaci do 12. měsíce
|
|
Procento účastníků se zpožděnou funkcí štěpu za den
Časové okno: Po transplantaci do 7. dne
|
Zpožděná funkce štěpu (DGF) byla definována jako potřeba dialýzy během prvních 7 dnů po transplantaci, s výjimkou prvního dne po transplantaci.
|
Po transplantaci do 7. dne
|
|
Procento účastníků s virovými infekcemi
Časové okno: Po transplantaci do 12. měsíce
|
Virové infekce virem BKV Humane Polyomavirus 1 a Cytomegalovirus
|
Po transplantaci do 12. měsíce
|
|
Procento účastníků s komplikacemi hojení ran během studie
Časové okno: Po transplantaci až do individuálního hlášení
|
Informace shromážděné za účelem zprávy o procesu hojení ran, které zahrnovaly procento účastníků s komplikacemi, zjištěné odběry tekutin a výskyt lymfokél
|
Po transplantaci až do individuálního hlášení
|
|
Délka hojení ran
Časové okno: Po transplantaci až do individuálního hlášení
|
Rána bude považována za zhojenou, pokud je odstraněn veškerý šicí materiál a svorky a rána je neporušená.
Počet účastníků je založen na všech pacientech příslušné léčebné skupiny v bezpečnostní sadě, s výjimkou pacientů bez odpovědi (neznámé).
|
Po transplantaci až do individuálního hlášení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
27. prosince 2012
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
23. března 2016
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
23. března 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. dubna 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. dubna 2013
První zveřejněno (ODHAD)
30. dubna 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
1. května 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. března 2017
Naposledy ověřeno
1. března 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Inhibitory kalcineurinu
- Takrolimus
- Kyselina mykofenolová
- Everolimus
- Basiliximab
- Cyklosporin
- Cyklosporiny
Další identifikační čísla studie
- CRAD001ADE44
- 2011-005238-21 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .