Pregabalin pro léčbu uremického svědění
Multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem a aktivně kontrolovaná studie pregabalinu pro léčbu uremického svědění
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Pruritus je velmi znepokojivý problém postihující pacienty s urémií a prevalence uremického pruritu (UP) se pohybuje mezi 22 % až 66 %. Ačkoli některé studie naznačovaly, že svědění se v poslední době snižuje používáním lepších dialyzačních technik, hromadící se studie prokázaly stále vysokou prevalenci UP. Vzhledem ke svému dlouhému trvání, frekvenci a vysoké intenzitě má UP negativní dopad na kvalitu života pacientů (QoL). Avšak používané terapie, včetně antihistaminik, ultrafialových, opioidních antagonistů a topických činidel, jsou obecně nedostatečně účinné a neposkytují adekvátní a dlouhotrvající úlevu. Na základě neuropatické hypotézy a častého současného výskytu chronického svědění a periferní neuropatie u pacientů podstupujících hemodialýzu byl nedávno navržen gabapentin, lék široce užívaný pro spektrum syndromů neuropatické bolesti, jako účinný v léčbě UP.
Pregabalin, další gabaergní léčivo strukturálně příbuzné gabapentinu, má oproti gabapentinu výhodu v rychlejší reakci na stresové symptomy. Pouze dvě velmi nedávné studie malého rozsahu hodnotí účinek pregabalinu na UP. Obě tyto studie však nebyly randomizované, placebem kontrolované stezky.
Studie zaměřené na léčbu UP byly omezené a nebyly provedeny žádné studie srovnávající účinnost mezi pregabalinem a antihistaminiky, které jsou v současnosti k léčbě UP nejrozšířenější. Dodatečně. existuje jen málo studií zkoumajících účinek léků používaných pro UP na výsledky QoL, ačkoli UP má velký vliv na QoL pacientů. Protože UP je stále jedním z nejvíce znepokojujících a invalidizujících symptomů u pacientů s ESRD, rozhodli jsme se provést tuto multicentrickou, randomizovanou dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studii (RCT) s větší velikostí vzorku a delším trváním.
Cíle:
Zkoumat účinnost a bezpečnost pregabalinu ve srovnání s fexofenadinem a placebem při léčbě uremického svědění.
Metody:
Jedná se o multicentrický RCT. Hemodialyzovaní pacienti se zavedenou UP byli zařazeni z několika lékařských center na Tchaj-wanu. Všichni pacienti budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali jednu ze tří léčeb – pregabalin 75 mg denně, fexofenadin 60 mg denně nebo placebo – po dobu 12 týdnů. Primárním koncovým bodem studie je změna ve vizuálním analogovém skóre a skóre svědění. Změny v měření kvality života, včetně Skindex-10, Brief Itching Inventory a Itch Medical Outcomes Study, jsou také hodnoceny před, během a po terapii. Bezpečnost se hodnotí při všech návštěvách v průběhu studie. Následná návštěva bude provedena 2 týdny po podání poslední dávky studie
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan, 100; 300; 640; 280
- National Taiwan University (NTUH); NTUH Hsin-Chu Branch; NTUH Yun-Lin Branch; Cathay General hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) na udržovací hemodialýze více než dvakrát týdně po dobu alespoň tří měsíců a trpěli uremickým pruritem.
- 20 let a starší
- Definice uremického pruritu:
Pacienti byli považováni za svědění, pokud měli některý z následujících stavů:
- alespoň 3 epizody svědění během období 2 týdnů nebo méně, přičemž symptom se objevuje několikrát denně, trvá alespoň několik minut a pacienta znepokojuje
- výskyt svědění v pravidelném vzoru po dobu 6 měsíců, ale méně často, než je uvedeno výše.
Aby mohl být pruritus definován jako „uremický“, musel se objevit krátce před začátkem dialýzy nebo kdykoli po ní, aniž by se prokázalo jakékoli jiné aktivní onemocnění, které by mohlo pruritus vysvětlit.
- Pacienti trpící závažným svěděním nereagujícím na lokální změkčovadlo a kortikosteroidy a dermatologové u nich diagnostikovali uremický pruritus
Kritéria vyloučení:
- Všichni pacienti se svěděním z jiných příčin, jako je svrab nebo jiná zjevná kožní onemocnění (atopická dermatitida, psoriáza, generalizovaná dermatitida, pedikulóza, kopřivka atd.), a jakékoli léky s potenciálními svědivými vlastnostmi.
- Pacienti, u kterých se pruritus objevil pouze během dialýzy
- Pacienti dostávali perorální léky s předpokládaným antipruritickým účinkem, včetně benzodiazepinů, svalových relaxancií, opioidních analgetik, tricyklických antidepresiv a antiepileptik nebo fototerapii ultrafialovým zářením B v posledním týdnu před účastí v této studii nebo během studie.
- Současné zvýšení jaterních enzymů (GOT: muži > 37 U/L, ženy: > 31 U/L, GPT: muži > 41 U/L, ženy: > 31 U/L), alkalická fosfatáza (ALP> 104 U/L), bilirubin (T-bil>1,2 mg/dl), sérový fosfor (>7 mg/dl), sérový parathormon (>300 pg/ml).
- Pacienti, kteří mají v anamnéze alergii na pregabalin, jakékoli akutní onemocnění, cirhózu jater, jaterní selhání, dekompenzované srdeční selhání, neschopnost dát informovaný souhlas nebo špatnou compliance.
- Pacienti s nekontrolovaným psychiatrickým onemocněním, aktivní malignitou a neléčenou hypotyreózou.
- Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo chtějí otěhotnět.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pregabalin
pregabalin 75 mg denně po dobu 12 týdnů
|
perorální pregabalin 75 mg denně po dobu 12 týdnů
|
|
Aktivní komparátor: fexofenadin
fexofenadin 60 mg denně po dobu 12 týdnů
|
fexofenadin 60 mg denně po dobu 12 týdnů
|
|
Komparátor placeba: Placebo
placebo 75 mg po dobu 12 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny symptomů svědění hodnocené pomocí VAS
Časové okno: Týden 0, týden 1-12, týden 14
|
Všichni účastníci obdrží každý týden telefonický rozhovor s CRC a závažnost, intenzita, frekvence a distribuce svědění se hodnotí pomocí vizuální analogové škály (VAS) na začátku studie, každý týden po celou dobu léčby a 2 týdny po podání poslední dávka studovaného léku.
|
Týden 0, týden 1-12, týden 14
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny ve skóre pruritu (PS), Skindex-10, „Brief Itching Inventory“ a Itch Medical Outcomes Study
Časové okno: PS: Týden 0, týden 1-12, týden 14; Skindex-10“, „Brief Itching Inventory“ a studie Itch Medical Outcomes Study (MOS): týden 0, 3, 6, 9, 12, 14
|
Všichni účastníci obdrží každý týden telefonický rozhovor s CRC a závažnost, intenzita, frekvence a distribuce svědění se hodnotí pomocí vizuální analogové škály (VAS) a skóre svědění (PS)29-30 na začátku studie, každý týden po celou dobu léčebné období a 2 týdny po podání poslední dávky studovaného léku.
Protože uremický pruritus má velký potenciál zhoršit kvalitu života pacientů (QoL), přizpůsobujeme „Skindex-10“, „Brief Itching Inventory“ a Itch Medical Outcomes Study (MOS), navržené dříve Mathurem et al.,12 tak, aby posoudit vliv léčby pregabalinem na kvalitu života související se zdravím u hemodialyzovaných pacientů.
Tato měření QoL jsou hodnocena klinickými lékaři na začátku každé tři týdny během období léčby a 2 týdny po podání poslední dávky studovaného léku.
|
PS: Týden 0, týden 1-12, týden 14; Skindex-10“, „Brief Itching Inventory“ a studie Itch Medical Outcomes Study (MOS): týden 0, 3, 6, 9, 12, 14
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hsien-Yi Chiu, MD, 2. Department of Dermatology, National Taiwan University Hospital, Hsin-Chu Branch, Hsin-Chu, Taiwan
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Kožní projevy
- Pruritus
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Membránové transportní modulátory
- Prostředky proti úzkosti
- Antikonvulziva
- Hormony a látky regulující vápník
- Blokátory vápníkových kanálů
- Antialergické látky
- Antagonisté histaminu H1
- Antagonisté histaminu
- Histaminové látky
- Antagonisté histaminu H1, nesedativní
- Pregabalin
- Fexofenadin
Další identifikační čísla studie
- 201301065MINB
- T-NTUH-8407 (Jiný identifikátor: Research Ethics comittee of NTUH)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .