Nordic 8 - Fáze II Trial
Potenciálně resekabilní metastatický kolorektální karcinom s divokým typem KRAS a BRAF: Alternativní chemoterapie plus Cetuximab – Randomizovaná studie fáze II
Severská randomizovaná studie fáze II, která hodnotí, zda je dvoutýdenní podávání cetuximabu se střídáním FOLFIRI a mFOLFOX6 účinnější než dvoutýdenní podávání cetuximabu s kontinuálně FOLFIRI u pacientů s potenciálně resekovatelným metastatickým kolorektálním karcinomem divokého typu KRAS.
Všichni pacienti budou randomizováni do dvoutýdenního podávání cetuximabu 500 mg/m2 v kombinaci s ramenem A) FOLFIRI (irinotekan 180 mg/m2 IV, leukovorin: 400 mg/m2 IV, 5FU bolus: 400 mg/m2 IV a 46 hodin 5FU infuze 2400 mg/m2 každé 2 týdny) nebo rameno B) FOLFIRI střídající se s FOLFOX6 (oxaliplatina: 85 mg/m2 IV, leukovorin: 400 mg/m2 IV, 5FU bolus: 400 mg/m2 IV a 46 hodin 5FU infuze 2400 mg/m2 každé 2 týdny).
Primární cíl: míra odpovědi (RECIST 1.1) u pacientů s potenciálně resekovatelným metastatickým kolorektálním karcinomem divokého typu KRAS.
Sekundární cíle: Frekvence resekcí, PFS, OS, Kvalita života, snášenlivost. Vyhodnocení biomarkerů pro měření plazmatických biomarkerů, nádorových bloků a sekvenčního séra a plazmy bude shromážděno za účelem hledání markerů, které mohou předpovídat účinnost včetně úctyhodnosti a bezpečnosti.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aalborg, Dánsko, 9100
- Aalborg University Hospital
-
Aarhus, Dánsko, 8000
- Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Rigshospitalet
-
Esbjerg, Dánsko, 6700
- Sydvestjysk Hospital
-
Herlev, Dánsko, 2730
- Herlev University Hospital
-
Herning, Dánsko
- Herning Hospital
-
Naestved, Dánsko, 4700
- Naestved Hospital
-
Odense, Dánsko, 5000
- Odense University Hospital
-
Roskilde, Dánsko, 4000
- Roskilde Hospital
-
-
-
-
-
Bergen, Norsko, 5021
- Haukeland University Hospital
-
Trondheim, Norsko
- Trondheim University Hospital
-
-
-
-
-
Uppsala, Švédsko, 751 85
- Akademiska University hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Histologie a stadia:
- Histologicky prokázaný adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku
- Alespoň 1 měřitelný metastatický projev onemocnění podle kritérií RECIST (verze 1.1)
Potenciálně zcela resekabilní nebo potenciálně vyléčitelný metastatický kolorektální karcinom, jak bylo stanoveno na místní konferenci MDT, a který vyžaduje zmenšení nádoru, než je možná resekce. Následující definice jsou orientační:
- 4 nebo více jaterních metastáz (CRLeM) bez extrahepatálního onemocnění
- 2 nebo více plicních metastáz (CRLuM) bez jaterního nebo extrahepatálního onemocnění
- 1 nebo více CRLeM, které místní MDT určilo jako "potenciálně resekovatelné" (například kvůli umístění).
- 1 nebo více CRLuM, které místní MDT určilo jako potenciálně resekovatelné (například kvůli umístění).
- Neresekabilní primární onemocnění s resekabilním CRLeM nebo CRLuM.
Stav KRAS a BRAF:
- nádorová tkáň (primární nebo metastázující) typizovaná jako KRAS divokého typu a BRAF divokého typu
Všeobecné podmínky:
- věk > 18 let
- Stav výkonu podle WHO ≤ 1
- očekávané přežití > 3 měsíce
- dostatečná funkce kostní dřeně (Hb ≥ 6,2 µmol/l/Hb > 10 g/dl ANC ≥ 1,5 x 109/l, trombocyty ≥ 100 x 109/l)
- dostatečná funkce ledvin a jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní normální hranice, sérový kreatinin ≤ 1,25 x horní normální hranice, ALAT ≤ 3 x horní normální hranice a ≤ 5 x horní normální hranice s metastázami v játrech
- pacient musí před registrací podepsat informované prohlášení o souhlasu; to musí být dokumentovatelné podle národních směrnic
Kritéria vyloučení:
Předchozí ošetření:
- předchozí chemoterapie pro pokročilé/metastatické onemocnění
- adjuvantní chemoterapie, pokud nebyla dokončena více než 6 měsíců před registrací
- předchozí léčba oxaliplatinou nebo irinotekanem
- předchozí léčba cetuximabem nebo jiná léčba EGFR
- Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze
- Těžké nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění, městnavé srdeční selhání NYHA III nebo IV, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu v anamnéze během posledních dvanácti měsíců, významné arytmie)
- Jakýkoli stav, který by podle úsudku ošetřujícího lékaře mohl zabránit zodpovědnému provedení plánované lékařské/chirurgické léčby (jako je nekontrolovaná aktivní infekce, známá přecitlivělost nebo kontraindikace plánované léčby.
- Těhotné nebo kojící ženy
- Pacientky ve fertilním věku, které nechtějí používat spolehlivou antikoncepci
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: FAKTORIÁLNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Dvakrát týdně cetuximab s kontinuálně FOLFIRI
Cetuximab 500 mg/m2 jednou za dva týdny v kombinaci s FOLFIRI (irinotekan 180 mg/m2 IV, leukovorin: 400 mg/m2 IV, 5FU bolus: 400 mg/m2 IV a 46 hodin 5FU infuze 2400 mg/m2 každé 2 týdny)
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Dvakrát týdně cetuximab se střídáním FOLFIRI a mFOLFOX6
Cetuximab 2x týdně 500 mg/m2 v kombinaci s FOLFIRI střídavě s FOLFOX6 (oxaliplatina: 85 mg/m2 IV, leukovorin: 400 mg/m2 IV, 5FU bolus: 400 mg/m2 IV a 46 hodin 5FU infuze 0 mg/m2 240 týdny)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra odezvy (RR)
Časové okno: Březen 2015 (do 3 let)
|
Březen 2015 (do 3 let)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Přežití (celkové přežití)
Časové okno: Června 2016 (do 5 let)
|
Června 2016 (do 5 let)
|
|
Frekvence sekundárních chirurgických resekcí (R0 + R1 + R2 resekce)
Časové okno: Ledna 2015 (až 3 roky)
|
Ledna 2015 (až 3 roky)
|
|
Frekvence sekundární mikroradikální chirurgické resekce (R0 resekce)
Časové okno: Březen 2015 (do 3 let)
|
Březen 2015 (do 3 let)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Per Pfeiffer, Professor, MD, PhD, Odense University Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Halfdan Sørbye, Professor, MD, Haukeland University Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Bengt Glimelius, Professor, MD, Akademiske Sygehus, Uppsala University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Gastrointestinální látky
- Ochranné prostředky
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Inhibitory topoizomerázy I
- Protijedy
- Vitamín B komplex
- Hematinika
- Antacida
- Oxaliplatina
- Leukovorin
- Irinotekan
- Levoleukovorin
- Kyselina listová
- Cetuximab
- Uhličitan vápenatý
Další identifikační čísla studie
- Nordic 8
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .