Nordic 8 - Een fase II-onderzoek
Potentieel reseceerbare uitgezaaide colorectale kanker met wildtype KRAS en BRAF: afwisselende chemotherapie plus cetuximab - een gerandomiseerde fase II-studie
Noordse gerandomiseerde fase II-studie die evalueert of tweewekelijkse cetuximab met afwisselend FOLFIRI en mFOLFOX6 effectiever is dan tweewekelijkse cetuximab met continu FOLFIRI bij patiënten met mogelijk resectabele KRAS wildtype gemetastaseerde colorectale kanker.
Alle patiënten zullen worden gerandomiseerd naar tweewekelijkse cetuximab 500 mg/m2 in combinatie met arm A) FOLFIRI (irinotecan 180 mg/m2 IV, leucovorine: 400 mg/m2 IV, 5FU bolus: 400 mg/m2 IV en 46 uur 5FU infusie van 2400 mg/m2 elke 2 weken) of arm B) FOLFIRI afgewisseld met FOLFOX6 (Oxaliplatine: 85 mg/m2 IV, leucovorine: 400 mg/m2 IV, 5FU bolus: 400 mg/m2 IV en 46 uur 5FU infusie van 2400 mg/m2 elke 2 weken) .
Primair doel: responspercentage (RECIST 1.1) bij patiënten met mogelijk resectabele KRAS wildtype gemetastaseerde colorectale kanker.
Secundaire doelstellingen: resectiepercentage, PFS, OS, kwaliteit van leven, verdraagbaarheid. Evaluatie van biomarkers om plasmabiomarkers, tumorblokken en sequentieel serum en plasma te meten, zal worden verzameld om te zoeken naar markers die de werkzaamheid, inclusief respectabiliteit en veiligheid, kunnen voorspellen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aalborg, Denemarken, 9100
- Aalborg University Hospital
-
Aarhus, Denemarken, 8000
- Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Rigshospitalet
-
Esbjerg, Denemarken, 6700
- Sydvestjysk Hospital
-
Herlev, Denemarken, 2730
- Herlev University Hospital
-
Herning, Denemarken
- Herning Hospital
-
Naestved, Denemarken, 4700
- Naestved Hospital
-
Odense, Denemarken, 5000
- Odense University Hospital
-
Roskilde, Denemarken, 4000
- Roskilde Hospital
-
-
-
-
-
Bergen, Noorwegen, 5021
- Haukeland University Hospital
-
Trondheim, Noorwegen
- Trondheim University Hospital
-
-
-
-
-
Uppsala, Zweden, 751 85
- Akademiska University hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Histologie en stadia:
- Histologisch bewezen adenocarcinoom in de dikke darm of het rectum
- Minstens 1 meetbare gemetastaseerde ziektemanifestatie volgens de RECIST-criteria (versie 1.1)
Potentieel volledig reseceerbare of potentieel geneesbare uitgezaaide colorectale kanker zoals bepaald door de lokale MDT-conferentie en dat vereist dat de tumor krimpt voordat resectie mogelijk is. De volgende definities zijn indicatief:
- 4 of meer levermetastasen (CRLeM) zonder extrahepatische ziekte
- 2 of meer longmetastasen (CRLuM) zonder hepatische of extrahepatische ziekte
- 1 of meer CRLeM bepaald als "potentieel reseceerbaar" (bijvoorbeeld vanwege locatie) door de lokale MDT.
- 1 of meer CRLuM bepaald door de lokale MDT als mogelijk reseceerbaar (bijvoorbeeld vanwege locatie).
- Niet-reseceerbare primaire ziekte met resectabele CRLeM of CRLuM.
KRAS- en BRAF-status:
- Tumorweefsel (primair of metastase) getypeerd als wildtype KRAS EN wildtype BRAF
Algemene voorwaarden:
- leeftijd > 18 jaar
- WGO-prestatiestatus ≤ 1
- verwachte overleving > 3 maanden
- voldoende beenmergfunctie (Hb ≥ 6,2 µmol/l/Hb > 10 g/dl ANC ≥ 1,5 x 109/l, trombocyten ≥ 100 x 109/l)
- voldoende nier- en leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens normaal, serumcreatinine ≤ 1,25 x bovengrens normaal, ALAT ≤ 3 x bovengrens normaal en ≤ 5 x bovengrens normaal bij levermetastasen
- de patiënt moet voor inschrijving een geïnformeerde toestemmingsverklaring hebben ondertekend; dit moet documenteerbaar zijn volgens de nationale richtlijnen
Uitsluitingscriteria:
Vorige behandeling:
- eerdere chemotherapie voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte
- adjuvante chemotherapie, tenzij voltooid meer dan 6 maanden vóór registratie
- eerdere behandeling met oxaliplatine of irinotecan
- eerdere behandeling met cetuximab of een andere behandeling voor EGFR
- Geschiedenis van inflammatoire darmziekte
- Ernstige of ongecontroleerde hart- en vaatziekten, congestief hartfalen NYHA III of IV, instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van myocardinfarct in de afgelopen twaalf maanden, significante aritmieën)
- Elke aandoening die, naar het oordeel van de behandelend arts, zou kunnen verhinderen dat de geplande medische/chirurgische behandeling op verantwoorde wijze wordt uitgevoerd (zoals ongecontroleerde actieve infectie, bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor de geplande behandeling.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare anticonceptie willen gebruiken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: FACTORIEEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Tweewekelijks cetuximab met continu FOLFIRI
Tweewekelijks cetuximab 500 mg/m2 in combinatie met FOLFIRI (irinotecan 180 mg/m2 IV, leucovorine: 400 mg/m2 IV, 5FU bolus: 400 mg/m2 IV en 46 uur 5FU infusie van 2400 mg/m2 elke 2 weken)
|
|
|
EXPERIMENTEEL: Tweewekelijks cetuximab met afwisselend FOLFIRI en mFOLFOX6
Tweewekelijks cetuximab 500 mg/m2 in combinatie met FOLFIRI afgewisseld met FOLFOX6 (Oxaliplatine: 85 mg/m2 IV, leucovorine: 400 mg/m2 IV, 5FU bolus: 400 mg/m2 IV en 46 uur 5FU infusie van 2400 mg/m2 elke 2 weken)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Responspercentage (RR)
Tijdsspanne: Maart 2015 (tot 3 jaar)
|
Maart 2015 (tot 3 jaar)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Overleving (totale overleving)
Tijdsspanne: Juni 2016 (tot 5 jaar)
|
Juni 2016 (tot 5 jaar)
|
|
Frequentie van secundaire chirurgische resectie (R0 + R1 + R2 resecties)
Tijdsspanne: Januari 2015 (tot 3 jaar)
|
Januari 2015 (tot 3 jaar)
|
|
Frequentie van secundaire microradicale chirurgische resectie (R0-resectie)
Tijdsspanne: Maart 2015 (tot 3 jaar)
|
Maart 2015 (tot 3 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Per Pfeiffer, Professor, MD, PhD, Odense University Hospital
- Hoofdonderzoeker: Halfdan Sørbye, Professor, MD, Haukeland University Hospital
- Hoofdonderzoeker: Bengt Glimelius, Professor, MD, Akademiske Sygehus, Uppsala University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Gastro-intestinale middelen
- Beschermende middelen
- Topoisomeraseremmers
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Topoisomerase I-remmers
- Tegengif
- Vitamine B-complex
- Hematinica
- Antacida
- Oxaliplatine
- Leucovorin
- Irinotecan
- Levoleucovorine
- Foliumzuur
- Cetuximab
- Calciumcarbonaat
Andere studie-ID-nummers
- Nordic 8
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .