Nordic 8 - En fas II-studie
Potentiellt resekterbar metastatisk kolorektal cancer med vildtyp KRAS och BRAF: Alternerande kemoterapi plus Cetuximab - en randomiserad fas II-studie
Nordisk randomiserad fas II-studie som utvärderar om cetuximab varannan vecka med alternerande FOLFIRI och mFOLFOX6 är effektivare än cetuximab varannan vecka med kontinuerligt FOLFIRI hos patienter med potentiell resektabel KRAS-vildtypmetastatisk kolorektal cancer.
Alla patienter kommer att randomiseras till cetuximab 500 mg/m2 varannan vecka i kombination med arm A) FOLFIRI (irinotekan 180 mg/m2 IV, leukovorin: 400 mg/m2 IV, 5FU bolus: 400 mg/m2 IV och 46 timmars 5FU infusion på 2400 mg/m2 varannan vecka) eller arm B) FOLFIRI alternerande med FOLFOX6 (Oxaliplatin: 85 mg/m2 IV, leukovorin: 400 mg/m2 IV, 5FU bolus: 400 mg/m2 IV och 46 timmars 5FU-infusion på 2400 mg/m2 varannan vecka).
Primärt mål: svarsfrekvens (RECIST 1.1) hos patienter med potentiell resektabel KRAS-vildtypmetastaserande kolorektal cancer.
Sekundära mål: Resektionsfrekvens, PFS, OS, Livskvalitet, tolerabilitet. Biomarkörutvärdering för att mäta plasmabiomarkörer, tumörblockeringar och sekventiellt serum och plasma kommer att samlas in för att söka efter markörer som kan förutsäga effekt inklusive respektabilitet och säkerhet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9100
- Aalborg University Hospital
-
Aarhus, Danmark, 8000
- Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rigshospitalet
-
Esbjerg, Danmark, 6700
- Sydvestjysk Hospital
-
Herlev, Danmark, 2730
- Herlev University Hospital
-
Herning, Danmark
- Herning Hospital
-
Naestved, Danmark, 4700
- Naestved Hospital
-
Odense, Danmark, 5000
- Odense University Hospital
-
Roskilde, Danmark, 4000
- Roskilde Hospital
-
-
-
-
-
Bergen, Norge, 5021
- Haukeland University Hospital
-
Trondheim, Norge
- Trondheim University Hospital
-
-
-
-
-
Uppsala, Sverige, 751 85
- Akademiska University hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Histologi och stadier:
- Histologiskt bevisat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen
- Minst 1 mätbar metastaserande sjukdomsmanifestation enligt RECIST-kriterierna (version 1.1)
Potentiellt fullständigt resekterbar eller potentiellt botbar metastaserad kolorektal cancer enligt den lokala MDT-konferensen och som kräver tumörkrympning innan resektion är möjlig. Följande definitioner är vägledande:
- 4 eller fler levermetastaser (CRLeM) utan extrahepatisk sjukdom
- 2 eller fler lungmetastaser (CRLuM) utan lever- eller extrahepatisk sjukdom
- 1 eller fler CRLeM bestäms som "potentiellt resekterbara" (såsom på grund av plats) av den lokala MDT.
- 1 eller fler CRLuM bestäms av den lokala MDT som potentiellt resekterbar (t.ex. på grund av plats).
- Icke-resekterbar primärsjukdom med resektabel CRLeM eller CRLuM.
KRAS och BRAF status:
- Tumörvävnad (primär eller metastas) typad som vildtyp KRAS OCH vildtyp BRAF
Allmänna villkor:
- ålder > 18 år
- WHO prestationsstatus ≤ 1
- förväntad överlevnad > 3 månader
- tillräcklig benmärgsfunktion (Hb ≥ 6,2 µmol/l/Hb > 10 g/dl ANC ≥ 1,5 x 109/l, trombocyter ≥ 100 x 109/l)
- tillräcklig njur- och leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns, serumkreatinin ≤ 1,25 x övre normalgräns, ALAT ≤ 3 x övre normalgräns och ≤ 5 x övre normalgräns med levermetastaser
- patienten måste ha undertecknat en informerad samtyckesförklaring innan han registreras; detta måste kunna dokumenteras enligt nationella riktlinjer
Exklusions kriterier:
Tidigare behandling:
- tidigare kemoterapi för avancerad/metastaserande sjukdom
- adjuvant kemoterapi om den inte avslutas mer än 6 månader före registrering
- tidigare behandling med oxaliplatin eller irinotekan
- tidigare behandling med cetuximab eller annan behandling för EGFR
- Historik av inflammatorisk tarmsjukdom
- Allvarlig eller okontrollerad hjärt-kärlsjukdom, kongestiv hjärtsvikt NYHA III eller IV, instabil angina pectoris, historia av hjärtinfarkt under de senaste tolv månaderna, signifikanta arytmier)
- Varje tillstånd som enligt den behandlande läkarens bedömning skulle kunna hindra den planerade medicinska/kirurgiska behandlingen från att genomföras på ett ansvarsfullt sätt (såsom okontrollerad aktiv infektion, känd överkänslighet eller kontraindikation för den planerade behandlingen.
- Gravida eller ammande kvinnor
- Patienter i fertil ålder som inte vill använda pålitligt preventivmedel
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: FAKTORIELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Varannan vecka cetuximab med kontinuerligt FOLFIRI
Varannan vecka cetuximab 500 mg/m2 i kombination med FOLFIRI (irinotekan 180 mg/m2 IV, leukovorin: 400 mg/m2 IV, 5FU bolus: 400 mg/m2 IV och 46 timmars 5FU infusion på 2400 mg/m2 varannan vecka)
|
|
|
EXPERIMENTELL: Cetuximab varannan vecka med omväxlande FOLFIRI och mFOLFOX6
Varannan vecka cetuximab 500 mg/m2 i kombination med FOLFIRI alternerande med FOLFOX6 (Oxaliplatin: 85 mg/m2 IV, leukovorin: 400 mg/m2 IV, 5FU bolus: 400 mg/m2 IV och 46 timmar 5FU infusion på 22400 mg/m2 Veckor)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Svarsfrekvens (RR)
Tidsram: Mars 2015 (upp till 3 år)
|
Mars 2015 (upp till 3 år)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Överlevnad (total överlevnad)
Tidsram: Juni 2016 (upp till 5 år)
|
Juni 2016 (upp till 5 år)
|
|
Frekvens av sekundär kirurgisk resektion (R0 + R1 + R2 resektioner)
Tidsram: Januari 2015 (upp till 3 år)
|
Januari 2015 (upp till 3 år)
|
|
Frekvens av sekundär mikroradikal kirurgisk resektion (R0-resektion)
Tidsram: Mars 2015 (upp till 3 år)
|
Mars 2015 (upp till 3 år)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Per Pfeiffer, Professor, MD, PhD, Odense University Hospital
- Huvudutredare: Halfdan Sørbye, Professor, MD, Haukeland University Hospital
- Huvudutredare: Bengt Glimelius, Professor, MD, Akademiske Sygehus, Uppsala University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Gastrointestinala medel
- Skyddsmedel
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Mikronäringsämnen
- Vitaminer
- Topoisomeras I-hämmare
- Motgift
- Vitamin B-komplex
- Hematinik
- Antacida
- Oxaliplatin
- Leucovorin
- Irinotekan
- Levoleucovorin
- Folsyra
- Cetuximab
- Kalciumkarbonat
Andra studie-ID-nummer
- Nordic 8
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .