Hladiny Il-17 v intrahepatální cholestáze těhotenství

Intrahepatální cholestáza v těhotenství (ICP) je nejčastějším onemocněním jater specifickým pro těhotenství. Vyskytuje se především ve druhém nebo třetím trimestru těhotenství. Obvykle spontánně odezní po porodu, ale je spojen se zvýšeným rizikem nepříznivých následků plodu.

Příčina ICP je heterogenní, patofyziologie je málo pochopena a terapie jsou empirické. V literatuře byly studovány a citovány genetické predispozice, vlivy prostředí, dietní faktory a hormonální vlivy.

Ve srovnání s placebem bylo u kyseliny ursodeoxycholové (UDCA) v předchozích studiích prokázáno zlepšení léčby svědění. S-adenosylmethionin, guarová guma, aktivní uhlí, dexamethason, cholestyramin atd. nejsou v léčbě symptomů účinné.

CD4+ T buňky jsou nezbytnými regulátory imunitních reakcí a zánětlivých onemocnění. Říká se jim také hlavní orchestrální buňky imunitního systému. Pro odpověď organismu je rozhodující rovnováha mezi T helper-(Th)1, Th-2 a Th-17 buňkami a jejich cytokinergní interakce. Th17 a jeho specifický cytokin IL-17 jsou zodpovědné za patogenezi autoimunitních onemocnění jako je autoimunitní uveitida, experimentální autoimunitní encefalomyelitida na zvířecích modelech a potenciálně i u lidských autoimunitních onemocnění, jako je roztroušená skleróza, Crohnova choroba, revmatoidní artritida, lupénka, primární biliární cirhóza. V poslední době jsou ve fázi III klinických studií studovány cílené terapie IL-17 (secukinumab, ixekizumab a brodalumab), aby se zhodnotila jejich celková účinnost a bezpečnost u některých autoimunitních onemocnění.

Hladiny Th-17 byly zkoumány u normálních a abnormálních těhotenství a výsledky byly vzájemně neslučitelné. Někteří vědci uvedli, že hladina IL-17 se během těhotenství zvýšila, ale jiní ne.

Nízká hladina IL-17 v séru je spojena s předčasným porodem. Up-regulace IL-17 je spojena s preeklampsií.

K. Harada a spol. (2009) prokázali, že IL-17-pozitivní buňky jsou spojeny s chronickým zánětem žlučových cest u primární biliární cirhózy (PBC). Někteří autoři také prokázali, že cytokiny související s Th-17 byly významně zvýšeny u pacientů s PBC.

Maho Ichikawa a další. prezentovali případ novorozence mužského pohlaví, který vykazoval progresivní těžkou cholestázu se selektivně vysokými hladinami sérového IL-17.

Na základě všech těchto informací jsme se rozhodli prozkoumat hladiny IL-17 v séru matky a plodu u těhotných s ICP a účinky terapie UDCA na ně a zjistit, zda buňky Th-17 hrají roli v rozvoji ICP.