Il-17 niveaus in intrahepatische cholestase van zwangerschap

Intrahepatische zwangerschapscholestase (ICP) is de meest voorkomende zwangerschapsspecifieke leverziekte. Het komt vooral voor in het tweede of derde trimester van de zwangerschap. Het verdwijnt meestal spontaan na de bevalling, maar het wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op ongunstige foetale uitkomsten.

De oorzaak van ICP is heterogeen, de pathofysiologie wordt slecht begrepen en therapieën zijn empirisch geweest. Genetische aanleg, omgevingsinvloeden, voedingsfactoren en hormonale invloeden zijn bestudeerd en in de literatuur aangehaald.

In vergelijking met placebo is in eerdere onderzoeken verbetering aangetoond van ursodeoxycholzuur (UDCA) bij de behandeling van pruritus. S-adenosylmethionine, guargom, actieve kool, dexamethason, cholestyramine, enz. zijn niet effectief bij de behandeling van symptomen.

CD4+ T-cellen zijn essentiële regulatoren van immuunresponsen en ontstekingsziekten. Ze worden ook wel hoofd van de orkestcellen van het immuunsysteem genoemd. Het evenwicht tussen T-helper-(Th)1-, Th-2- en Th-17-cellen en hun cytokinerge interactie zijn cruciaal voor de respons van het organisme. Th17 en zijn specifieke cytokine IL-17 zijn verantwoordelijk voor de pathogenese van auto-immuunziekten zoals auto-immuun uveïtis, experimentele auto-immuun encefalomyelitis in diermodellen en mogelijk ook bij auto-immuunziekten bij de mens zoals multiple sclerose, de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, psoriasis, primaire galcirrose. Onlangs worden op IL-17 gerichte therapieën (secukinumab, ixekizumab en brodalumab) bestudeerd in klinische fase III-onderzoeken om hun algehele werkzaamheid en veiligheid voor bepaalde auto-immuunziekten te evalueren.

Th-17-waarden zijn onderzocht bij normale en abnormale zwangerschappen en de resultaten waren onverenigbaar met elkaar. Sommige onderzoekers hebben gezegd dat het niveau van IL-17 toenam tijdens de zwangerschap, maar de andere niet.

Laag serum IL-17 wordt in verband gebracht met vroeggeboorte. Opwaartse regulatie van de IL-17 wordt geassocieerd met pre-eclampsie.

K. Harada et al. (2009) toonden aan dat IL-17-positieve cellen geassocieerd zijn met de chronische ontsteking van de galwegen bij primaire biliaire cirrose (PBC). Sommige auteurs toonden ook aan dat Th-17-gerelateerde cytokines significant waren verhoogd bij patiënten met PBC.

Maho Ichikawa et al. presenteerde een geval van een mannelijke pasgeboren baby die progressieve ernstige cholestase vertoonde met selectief hoge niveaus van serum IL-17.

Op basis van al deze informatie hebben we besloten om maternale en foetale serum-IL-17-spiegels van zwangere vrouwen met ICP en de effecten van UDCA-therapie daarop te onderzoeken en na te gaan of Th-17-cellen een rol spelen bij de voortgang van ICP.