Il-17-Spiegel bei intrahepatischer Schwangerschaftscholestase

Die intrahepatische Schwangerschaftscholestase (ICP) ist die häufigste schwangerschaftsspezifische Lebererkrankung. Sie tritt hauptsächlich im zweiten oder dritten Trimenon der Schwangerschaft auf. Sie verschwindet typischerweise nach der Entbindung spontan, ist aber mit einem erhöhten Risiko für unerwünschte fetale Folgen verbunden.

Die Ursache von ICP ist heterogen, die Pathophysiologie ist kaum verstanden und die Therapien sind empirisch. Genetische Veranlagungen, Umwelteinflüsse, Ernährungsfaktoren und hormonelle Einflüsse wurden untersucht und in der Literatur zitiert.

Im Vergleich zu Placebo hat sich in früheren Studien für Ursodeoxycholsäure (UDCA) eine Verbesserung bei der Behandlung von Pruritus gezeigt. S-Adenosylmethionin, Guarkernmehl, Aktivkohle, Dexamethason, Cholestyramin usw. sind bei der Behandlung von Symptomen nicht wirksam.

CD4+ T-Zellen sind wesentliche Regulatoren von Immunantworten und entzündlichen Erkrankungen. Sie werden auch Chef der Orchesterzellen des Immunsystems genannt. Das Gleichgewicht zwischen T-Helfer-(Th)1-, Th-2- und Th-17-Zellen und ihre zytokinerge Interaktion sind entscheidend für die Reaktion des Organismus. Th17 und sein spezifisches Zytokin IL-17 sind verantwortlich für die Pathogenese von Autoimmunerkrankungen wie autoimmuner Uveitis, experimenteller autoimmuner Enzephalomyelitis in Tiermodellen und möglicherweise auch bei menschlichen Autoimmunerkrankungen wie Multiple Sklerose, Morbus Crohn, rheumatoider Arthritis, Psoriasis, primärer biliärer Zirrhose. Kürzlich werden IL-17-gerichtete Therapien (Secukinumab, Ixekizumab und Brodalumab) in klinischen Phase-III-Studien untersucht, um ihre allgemeine Wirksamkeit und Sicherheit bei bestimmten Autoimmunerkrankungen zu bewerten.

Die Th-17-Spiegel wurden bei normalen und abnormalen Schwangerschaften untersucht, und die Ergebnisse waren nicht miteinander kompatibel. Einige Forscher haben gesagt, dass der IL-17-Spiegel während der Schwangerschaft angestiegen ist, andere jedoch nicht.

Niedriges Serum-IL-17 wird mit Frühgeburten in Verbindung gebracht. Eine Hochregulierung des IL-17 ist mit Präeklampsie assoziiert.

K. Harada et al. (2009) zeigten, dass IL-17-positive Zellen mit der chronischen Entzündung der Gallengänge bei primär biliärer Zirrhose (PBC) assoziiert sind. Einige Autoren zeigten auch, dass Th-17-verwandte Zytokine bei Patienten mit PBC signifikant erhöht waren.

Maho Ichikawa und alle anderen. stellten einen Fall eines männlichen Neugeborenen vor, der eine fortschreitende schwere Cholestase mit selektiv hohen Serumspiegeln von IL-17 zeigte.

Auf der Grundlage all dieser Informationen haben wir uns entschieden, die IL-17-Spiegel von Müttern und Föten im Serum von Schwangeren mit ICP und die Auswirkungen der UDCA-Therapie darauf zu untersuchen und herauszufinden, ob Th-17-Zellen beim Fortschreiten der ICP eine Rolle spielen.