Il-17 tasot raskauden intrahepaattisessa kolestaasissa

Raskauden intrahepaattinen kolestaasi (ICP) on yleisin raskausspesifinen maksasairaus. Sitä esiintyy pääasiassa raskauden toisella tai kolmannella kolmanneksella. Se paranee yleensä synnytyksen jälkeen spontaanisti, mutta siihen liittyy lisääntynyt riski saada haitallisia sikiövaikutuksia.

ICP:n syy on heterogeeninen, patofysiologiaa ymmärretään huonosti ja hoidot ovat olleet empiirisiä. Geneettisiä taipumuksia, ympäristövaikutuksia, ruokavalion tekijöitä ja hormonaalisia vaikutuksia on tutkittu ja lainattu kirjallisuudessa.

Aiemmissa tutkimuksissa ursodeoksikoolihapon (UDCA) on osoitettu parantavan kutinan hoitoa lumelääkkeeseen verrattuna. S-adenosyylimetioniini, guarkumi, aktiivihiili, deksametasoni, kolestyramiini jne. eivät ole tehokkaita oireiden hoidossa.

CD4+ T-solut ovat tärkeitä immuunivasteiden ja tulehdussairauksien säätelijöitä. Niitä kutsutaan myös immuunijärjestelmän orkesterisolujen päälliköksi. Tasapaino T-auttaja-(Th)1-, Th-2- ja Th-17-solujen ja niiden sytokinergisen vuorovaikutuksen välillä on ratkaisevan tärkeää organismin vasteen kannalta. Th17 ja sen spesifinen sytokiini IL-17 ovat vastuussa autoimmuunisairauksien, kuten autoimmuuniuveiitin, kokeellisen autoimmuunienkefalomyeliitin, patogeneesistä eläinmalleissa ja mahdollisesti myös ihmisen autoimmuunisairauksissa, kuten multippeliskleroosissa, Crohnin taudissa, nivelreumassa, psoriaasissa, primaarisessa sappikirroosissa. Äskettäin IL-17-kohdennettuja hoitoja (sekukinumabi, iksekitsumabi ja brodalumabi) tutkitaan vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa niiden yleisen tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi tiettyjen autoimmuunisairauksien hoidossa.

Th-17-tasoja on tutkittu normaaleissa ja epänormaaleissa raskauksissa, ja tulokset eivät olleet yhteensopivia keskenään. Jotkut tutkijat ovat sanoneet, että IL-17:n taso nousi raskauden aikana, mutta toiset eivät.

Alhainen seerumin IL-17 liittyy ennenaikaiseen synnytykseen. IL-17:n lisääntynyt säätely liittyy preeklampsiaan.

K. Harada et all. (2009) osoittivat, että IL-17-positiiviset solut liittyvät krooniseen sappitiehyiden tulehdukseen primaarisessa sappikirroosissa (PBC). Jotkut kirjoittajat osoittivat myös, että Th-17:ään liittyvät sytokiinit lisääntyivät merkittävästi potilailla, joilla oli PBC.

Maho Ichikawa ym. esitteli tapauksen miespuolisesta vastasyntyneestä lapsesta, jolla oli etenevä vaikea kolestaasi ja selektiivisesti korkeat seerumin IL-17-tasot.

Kaiken tämän tiedon perusteella päätimme tutkia ICP:tä sairastavien raskaana olevien äidin ja sikiön seerumin IL-17-tasoja ja UDCA-hoidon vaikutuksia siihen ja selvittää, onko Th-17-soluilla roolia ICP:n etenemisessä.