Il-17 nivåer i intrahepatisk kolestase av graviditet

Intrahepatisk kolestase ved graviditet (ICP) er den mest utbredte graviditetsspesifikke leversykdommen. Det forekommer hovedsakelig i andre eller tredje trimester av svangerskapet. Det går vanligvis over spontant etter fødsel, men det er assosiert med økt risiko for uønskede fosterutfall.

Årsaken til ICP er heterogen, patofysiologien er dårlig forstått og terapiene har vært empiriske. Genetiske predisposisjoner, miljøpåvirkninger, kostholdsfaktorer og hormonelle påvirkninger er studert og sitert i litteraturen.

Sammenlignet med placebo har ursodeoksykolsyre (UDCA) vist forbedring i behandling av kløe i tidligere studier. S-adenosylmetionin, guargummi, aktivt kull, deksametason, kolestyramin osv. er ikke effektive i behandling av symptomer.

CD4+ T-celler er en viktig regulator av immunresponser og inflammatoriske sykdommer. De kalles også sjef for orkesterceller i immunsystemet. Balansen mellom T-hjelper-(Th)1-, Th-2- og Th-17-celler og deres cytokinerge interaksjon er avgjørende for responsen til organismen. Th17 og dets spesifikke cytokin IL-17 er ansvarlige for patogenesen av autoimmune sykdommer som autoimmun uveitt, eksperimentell autoimmun encefalomyelitt i dyremodeller og potensielt også i humane autoimmune sykdommer som multippel sklerose, Crohns sykdom, revmatoid artritt, psoriasis cirrh bilisis. Nylig er IL-17-målrettede terapier (secukinumab, ixekizumab og brodalumab) undersøkt i kliniske fase III-studier for å evaluere deres generelle effekt og sikkerhet for visse autoimmune sykdommer.

Th-17-nivåer har blitt undersøkt i normale og unormale svangerskap, og resultatene var uforenlige med hverandre. Noen forskere har sagt at nivået av IL-17 økte under graviditet, men de andre ikke.

Lavt serum IL-17 er assosiert med for tidlig fødsel. Oppregulering av IL-17 er assosiert med preeklampsi.

K. Harada et alle. (2009) viste at IL-17-positive celler er assosiert med kronisk betennelse i galleveier ved primær biliær cirrhose (PBC). Noen forfattere viste også at Th-17-relaterte cytokiner økte betydelig hos pasienter med PBC.

Maho Ichikawa og alle. presenterte et tilfelle av mannlig nyfødt spedbarn som viste progressiv alvorlig kolestase med selektivt høye nivåer av serum IL-17.

Basert på all denne informasjonen bestemte vi oss for å undersøke mors og foster serum IL-17 nivåer av gravide med ICP og effekten av UDCA terapi på det og finne ut om Th-17 celler har en rolle i utviklingen av ICP.