Poziomy Il-17 w wewnątrzwątrobowej cholestazie ciężarnych

Cholestaza wewnątrzwątrobowa ciężarnych (ICP) jest najczęstszą chorobą wątroby specyficzną dla ciąży. Występuje głównie w drugim lub trzecim trymestrze ciąży. Zwykle ustępuje samoistnie po porodzie, ale wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia niekorzystnych następstw dla płodu.

Przyczyna ICP jest niejednorodna, patofizjologia jest słabo poznana, a terapie były empiryczne. Predyspozycje genetyczne, wpływy środowiskowe, dietetyczne i hormonalne były badane i cytowane w literaturze.

W porównaniu z placebo kwas ursodeoksycholowy (UDCA) wykazał poprawę w leczeniu świądu we wcześniejszych badaniach. S-adenozylometionina, guma guar, węgiel aktywowany, deksametazon, cholestyramina itp. nie są skuteczne w leczeniu objawów.

Limfocyty T CD4+ są niezbędnymi regulatorami odpowiedzi immunologicznych i chorób zapalnych. Nazywane są również komórkami szefa orkiestry układu odpornościowego. Równowaga między komórkami pomocniczymi T-(Th)1, Th-2 i Th-17 oraz ich interakcje cytokinergiczne są kluczowe dla odpowiedzi organizmu. Th17 i jego specyficzna cytokina IL-17 są odpowiedzialne za patogenezę chorób autoimmunologicznych, takich jak autoimmunologiczne zapalenie błony naczyniowej oka, eksperymentalne autoimmunologiczne zapalenie mózgu i rdzenia w modelach zwierzęcych i potencjalnie także w ludzkich chorobach autoimmunologicznych, takich jak stwardnienie rozsiane, choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca, pierwotna marskość żółciowa wątroby. Ostatnio terapie ukierunkowane na IL-17 (sekukinumab, iksekizumab i brodalumab) są badane w badaniach klinicznych III fazy w celu oceny ich ogólnej skuteczności i bezpieczeństwa w przypadku niektórych chorób autoimmunologicznych.

Poziomy Th-17 badano w normalnych i nieprawidłowych ciążach, a wyniki były ze sobą niezgodne. Niektórzy badacze stwierdzili, że poziom IL-17 wzrósł podczas ciąży, ale inni nie.

Niski poziom IL-17 w surowicy jest związany z przedwczesnym porodem. Regulacja w górę IL-17 jest związana ze stanem przedrzucawkowym.

K. Harada i inni. (2009) wykazali, że komórki IL-17-dodatnie są związane z przewlekłym zapaleniem dróg żółciowych w pierwotnej marskości żółciowej (PBC). Ponadto niektórzy autorzy wykazali, że cytokiny związane z Th-17 były znacząco zwiększone u pacjentów z PBC.

Maho Ichikawa i inni. przedstawili przypadek noworodka płci męskiej, u którego wykazano postępującą ciężką cholestazę z selektywnie wysokimi poziomami IL-17 w surowicy.

Na podstawie tych wszystkich informacji postanowiliśmy zbadać poziomy IL-17 w surowicy krwi matki i płodu ciężarnych z ICP oraz wpływ terapii UDCA na to i dowiedzieć się, czy komórki Th-17 odgrywają rolę w rozwoju ICP.