Inhibice prostaglandinu pro emfyzém (PIE)

Studie Prostaglandin Inhibition for Emphysema (PIE) určí, zda v současnosti dostupná terapie, ibuprofen 600 mg třikrát denně, může blokovat produkci PGE v dolních cestách dýchacích a zda to povede ke zlepšení hodnot reparační funkce plic. Toto je studie proof-of-concept. Studie PIE připraví půdu pro novou terapii k modifikaci průběhu chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN).

CHOPN je třetí nejčastější příčinou úmrtí ve Spojených státech. Žádná v současné době dostupná léčba nemůže smysluplně obnovit funkci plic, která je u tohoto onemocnění ztracena. Emfyzém je hlavní složkou CHOPN a vzniká, když poškození plic převyšuje schopnost plic opravit se. Nedávné důkazy naznačují, že reparační procesy přítomné v normálních plicích jsou u pacientů s emfyzémem nedostatečné a že je to částečně způsobeno supresí reparace zánětlivým mediátorem: prostaglandinem E (PGE). V současnosti dostupné terapie mohou blokovat produkci PGE, ale není známo, zda toho lze dosáhnout v plicích u CHOPN. Na tuto otázku odpoví studie PIE.

Toho bude dosaženo provedením randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie s paralelními skupinami, která bude porovnávat široce používaný a dobře tolerovaný nesteroidní protizánětlivý lék, ibuprofen 600 mg třikrát denně, s placebem. PGE bude měřen přímo v dolních cestách dýchacích odběrem z plic technikou bronchoalveolární laváže. Budou provedena sekundární měření, kvantifikace PGE v indukovaném sputu a kvantifikace metabolitů PGE v krvi a moči. Kromě toho současný návrh určí, zda se biochemická opatření opravy plic obnoví léčbou, která blokuje produkci PGE. Budou také hodnoceny další výsledky včetně účinku léčby na PGD a další eikosanoidy a hodnocení IL-8 a neutrofilů ve sputu a tekutině BAL a vybraných zánětlivých biomarkerů přítomných v séru, které mohou být spojeny s poklesem funkce plic. Konečně v doprovodné doplňkové studii současný návrh určí, zda alveolární makrofágy nadměrně produkují PGE a/nebo PGD u CHOPN, a určí, zda mikroRNA miR-146a moduluje produkci těchto prostaglandinů, jak jsme prokázali u plicních fibroblastů. Doplňková studie také určí, zda genetická variace v miR-146a souvisí s rozdílnou expresí.

Navrhovaný výzkum proto určí, zda lze dosáhnout inhibice produkce PGE v plicích, pokud se zdá, že to obnoví mechanismy opravy plic a pomůže určit, kdo by měl z takového terapeutického přístupu prospěch. Jedná se o vysoce nový přístup k léčbě emfyzému a má potenciál obnovit ztracenou plicní funkci, což je zásadní nesplněná lékařská potřeba pro velký problém veřejného zdraví.