Ингибирование простагландинов при эмфиземе (PIE)

Исследование ингибирования простагландинов при эмфиземе (PIE) определит, может ли доступная в настоящее время терапия, ибупрофен в дозе 600 мг три раза в день, блокировать выработку PGE в нижних дыхательных путях и приводит ли это к улучшению показателей восстановительной функции легких. Это экспериментальное исследование. Исследование PIE заложит основу для новой терапии, направленной на изменение течения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

ХОБЛ является третьей ведущей причиной смерти в Соединенных Штатах. Никакое доступное в настоящее время лечение не может значимо восстановить функцию легких, утраченную при этом заболевании. Эмфизема является основным компонентом ХОБЛ и возникает, когда повреждение легких превышает способность легких к восстановлению. Недавние данные указывают на то, что процессы репарации, присутствующие в нормальном легком, недостаточны у пациентов с эмфиземой и что это частично связано с подавлением репарации медиатором воспаления: простагландином E (PGE). Доступные в настоящее время методы лечения могут блокировать продукцию PGE, но неизвестно, можно ли этого добиться в легких при ХОБЛ. Исследование PIE ответит на этот вопрос.

Это будет достигнуто путем проведения рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования в параллельных группах, в котором будет сравниваться широко используемый и хорошо переносимый нестероидный противовоспалительный препарат ибупрофен в дозе 600 мг три раза в день с плацебо. Уровень PGE будет измеряться непосредственно в нижних дыхательных путях путем взятия проб из легких с помощью техники бронхоальвеолярного лаважа. Будут приняты вторичные меры, определяющие количество PGE в индуцированной мокроте и количество метаболитов PGE в крови и моче. Кроме того, текущее предложение определит, восстанавливаются ли биохимические показатели восстановления легких путем лечения, блокирующего производство PGE. Также будут оцениваться дополнительные результаты, включая влияние лечения на PGD и другие эйкозаноиды, а также оценку IL-8 и нейтрофилов в мокроте и жидкости БАЛ, а также отдельных воспалительных биомаркеров, присутствующих в сыворотке, которые могут быть связаны со снижением функции легких. Наконец, в сопутствующем вспомогательном исследовании текущее предложение определит, продуцируют ли альвеолярные макрофаги избыточную продукцию PGE и/или PGD при ХОБЛ, и определит, модулирует ли микроРНК miR-146a продукцию этих простагландинов, как мы продемонстрировали для фибробластов легких. Дополнительное исследование также определит, связана ли генетическая изменчивость миР-146a с дифференциальной экспрессией.

Таким образом, предлагаемое исследование определит, можно ли добиться ингибирования продукции PGE в легких, если это, по-видимому, восстанавливает механизмы восстановления легких, и поможет определить, кому будет полезен такой терапевтический подход. Это совершенно новый подход к лечению эмфиземы, который может восстановить утраченную функцию легких, что является важнейшей неудовлетворенной медицинской потребностью в связи с серьезной проблемой общественного здравоохранения.