Prosztaglandin gátlás emfizéma esetén (PIE)

A Prostaglandin Inhibition for Emphysema (PIE) vizsgálat azt fogja meghatározni, hogy egy jelenleg elérhető terápia, a napi háromszori 600 mg ibuprofén képes-e blokkolni a PGE termelődését az alsó légutakban, és ez javítja-e a tüdőjavító funkciót. Ez egy elméleti tanulmány. A PIE-tanulmány megteremti a terepet a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) lefolyásának módosítására szolgáló új terápia számára.

A COPD a harmadik vezető halálok az Egyesült Államokban. A jelenleg rendelkezésre álló kezelés nem képes érdemben helyreállítani a betegségben elvesztett tüdőfunkciót. Az emfizéma a COPD egyik fő összetevője, és akkor alakul ki, ha a tüdőkárosodás meghaladja a tüdő helyreállítási képességét. A legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy a normális tüdőben jelenlévő helyreállító folyamatok hiányosak az emfizémában szenvedő betegeknél, és ez részben annak köszönhető, hogy egy gyulladásos mediátor, a prosztaglandin E (PGE) elnyomja a helyreállítást. A jelenleg rendelkezésre álló terápiák blokkolhatják a PGE-termelést, de nem ismert, hogy ez elérhető-e a tüdőben COPD-ben. A PIE tanulmány választ ad erre a kérdésre.

Ezt egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat elvégzésével érik el, amelyben egy széles körben használt és jól tolerálható nem szteroid gyulladáscsökkentőt, a napi háromszor 600 mg ibuprofént hasonlítanak össze placebóval. A PGE-t közvetlenül az alsó légutakban mérik a tüdőből a bronchoalveoláris mosás technikájával. Másodlagos méréseket kell végezni, meghatározva a PGE mennyiségét az indukált köpetben és a PGE metabolitokat a vérben és a vizeletben. Ezen túlmenően a jelenlegi javaslat meghatározza, hogy a PGE-termelést blokkoló kezelések helyreállítják-e a tüdő helyreállításának biokémiai mértékeit. További eredményeket is értékelnek, beleértve a kezelés hatását a PGD-re és más eikozanoidokra, valamint az IL-8 és a neutrofilek mennyiségét a köpetben és a BAL-folyadékban, valamint a szérumban jelenlévő kiválasztott gyulladásos biomarkereket, amelyek összefüggésbe hozhatók a tüdőfunkció csökkenésével. Végül, egy kísérő kiegészítő tanulmányban a jelenlegi javaslat meghatározza, hogy az alveoláris makrofágok túltermelődnek-e a PGE és/vagy PGD COPD-ben, és meghatározza, hogy a miR-146a mikroRNS modulálja-e ezeknek a prosztaglandinoknak a termelődését, amint azt tüdőfibroblasztoknál kimutattuk. A Kiegészítő Tanulmány azt is meghatározza, hogy a miR-146a genetikai variációja összefüggésben van-e a differenciális expresszióval.

A javasolt kutatás tehát azt fogja meghatározni, hogy a PGE-termelés gátlása elérhető-e a tüdőben, ha úgy tűnik, hogy ez helyreállítja a tüdőjavító mechanizmusokat, és segít meghatározni, hogy kinek lenne haszna egy ilyen terápiás megközelítésből. Ez egy rendkívül újszerű megközelítés az emfizéma kezelésében, és képes helyreállítani az elveszett tüdőfunkciót, ami döntő fontosságú kielégítetlen orvosi szükséglet egy jelentős népegészségügyi probléma esetén.