前列腺素抑制肺气肿 (PIE)

肺气肿前列腺素抑制 (PIE) 研究将确定目前可用的疗法，布洛芬 600 毫克，每天 3 次，是否可以阻断下呼吸道 PGE2 的产生，以及这是否会改善肺修复功能。 这是一项概念验证研究。 PIE 研究将为新疗法奠定基础，以改变慢性阻塞性肺病 (COPD) 的病程。

COPD 是美国第三大死因。 目前没有可用的治疗方法可以有意义地恢复因这种疾病而丧失的肺功能。 肺气肿是 COPD 的主要组成部分，当肺损伤超过肺修复能力时就会发生肺气肿。 最近的证据表明，肺气肿患者正常肺部的修复过程存在缺陷，这部分是由于炎症介质前列腺素 E (PGE) 对修复的抑制。 目前可用的疗法可以阻止 PGE2 的产生，但这是否可以在 COPD 的肺部实现尚不清楚。 PIE 研究将回答这个问题。

这将通过执行一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究来完成，该研究将比较广泛使用且耐受性良好的非甾体抗炎药布洛芬 600 毫克，每日三次，与安慰剂。 PGE2 将通过使用支气管肺泡灌洗技术对肺部取样，直接在下呼吸道中测量。 将进行二级测量，量化诱导痰中的 PGE 和量化血液和尿液中的 PGE 代谢物。 此外，目前的提案将确定肺修复的生化指标是否可以通过阻断 PGE 生成的治疗来恢复。 还将评估其他结果，包括治疗对 PGD 和其他类花生酸的影响，以及评估痰液和 BAL 液中的 IL-8 和中性粒细胞，以及血清中可能与肺功能下降相关的选定炎症生物标志物。 最后，在一项伴随的辅助研究中，当前的提案将确定肺泡巨噬细胞是否在 COPD 中过量产生 PGE 和/或 PGD，并将确定 microRNA miR-146a 是否调节这些前列腺素的产生，正如我们在肺成纤维细胞中所证明的那样。 辅助研究还将确定 miR-146a 的遗传变异是否与差异表达有关。

因此，拟议的研究将确定是否可以在肺部实现抑制 PGE2 的产生，如果这似乎可以恢复肺部修复机制，并将有助于确定谁将从这种治疗方法中受益。 这是一种非常新颖的治疗肺气肿的方法，有可能恢复失去的肺功能，这是一个重大公共卫生问题的关键未满足医疗需求。