Prostaglandiinin esto emfyseemaan (PIE)

Prostaglandin Inhibition for Emphysema (PIE) -tutkimus määrittää, voiko tällä hetkellä saatavilla oleva hoito, ibuprofeeni 600 mg kolmesti päivässä estää PGE:n tuotannon alemmissa hengitysteissä ja parantaako tämä keuhkojen korjaustoimintoja. Tämä on proof-of-concept -tutkimus. PIE-tutkimus luo pohjan uudelle hoidolle, jolla muutetaan kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) kulkua.

COPD on kolmanneksi yleisin kuolinsyy Yhdysvalloissa. Mikään tällä hetkellä saatavilla oleva hoito ei voi merkittävästi palauttaa tämän taudin menetettyä keuhkojen toimintaa. Keuhkolaajentuma on keuhkoahtaumataudin pääkomponentti, ja se syntyy, kun keuhkovaurio ylittää keuhkojen korjauskyvyn. Viimeaikaiset todisteet osoittavat, että normaaleissa keuhkoissa esiintyvät korjausprosessit ovat puutteellisia potilailla, joilla on emfyseema, ja että tämä johtuu osittain tulehduksen välittäjän, prostaglandiini E:n (PGE) aiheuttamasta korjauksen suppressiosta. Tällä hetkellä saatavilla olevat hoidot voivat estää PGE:n tuotannon, mutta ei tiedetä, voidaanko tämä saavuttaa keuhkoissa COPD:ssä. PIE-tutkimus vastaa tähän kysymykseen.

Tämä saavutetaan suorittamalla satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus, jossa verrataan laajalti käytettyä ja hyvin siedettyä ei-steroidista tulehduskipulääkettä, ibuprofeenia 600 mg kolmesti päivässä, lumelääkkeeseen. PGE mitataan suoraan alemmista hengitysteistä ottamalla näyte keuhkoista bronkoalveolaarisella huuhtelutekniikalla. Toissijaisia ​​toimenpiteitä tehdään määrittämällä PGE indusoidussa ysköksessä ja PGE-metaboliitit veressä ja virtsassa. Lisäksi nykyinen ehdotus määrittää, palautetaanko keuhkojen korjaamisen biokemialliset toimenpiteet hoidoilla, jotka estävät PGE:n tuotannon. Arvioidaan myös muita tuloksia, mukaan lukien hoidon vaikutus PGD:hen ja muihin eikosanoideihin sekä IL-8:n ja neutrofiilien arviointi ysköksessä ja BAL-nesteessä sekä valikoidut seerumissa olevat tulehdukselliset biomarkkerit, jotka voivat liittyä keuhkojen toiminnan heikkenemiseen. Lopuksi oheisessa lisätutkimuksessa nykyinen ehdotus määrittää, tuottavatko alveolaariset makrofagit liikaa PGE:tä ja/tai PGD:tä COPD:ssä, ja määrittää, moduloiko mikroRNA miR-146a näiden prostaglandiinien tuotantoa, kuten olemme osoittaneet keuhkojen fibroblastien kohdalla. Liitännäistutkimus määrittää myös, liittyykö miR-146a:n geneettinen vaihtelu erilaiseen ilmentymiseen.

Siksi ehdotettu tutkimus määrittää, voidaanko PGE:n tuotantoa estää keuhkoissa, näyttääkö tämä palauttavan keuhkojen korjausmekanismit ja auttaa määrittämään, kuka hyötyisi tällaisesta terapeuttisesta lähestymistavasta. Tämä on erittäin uusi lähestymistapa emfyseeman hoitoon ja sillä on potentiaalia palauttaa menetetty keuhkojen toiminta, mikä on ratkaiseva tyydyttämätön lääketieteellinen tarve suuressa kansanterveysongelmassa.