Prostaglandine-remming voor emfyseem (PIE)

De studie Prostaglandine-inhibitie voor emfyseem (PIE) zal bepalen of een momenteel beschikbare therapie, ibuprofen 600 mg driemaal daags, de PGE-productie in de onderste luchtwegen kan blokkeren en of dit resulteert in verbetering van de longherstelfunctie. Dit is een proof-of-concept-onderzoek. De PIE-studie zal de weg vrijmaken voor nieuwe therapie om het beloop van chronische obstructieve longziekte (COPD) te wijzigen.

COPD is de derde belangrijkste doodsoorzaak in de Verenigde Staten. Geen enkele momenteel beschikbare behandeling kan de longfunctie die bij deze ziekte verloren is gegaan, zinvol herstellen. Emfyseem is een belangrijk onderdeel van COPD en ontstaat wanneer de longschade groter is dan het vermogen van de long om te herstellen. Recent bewijs geeft aan dat de herstelprocessen in de normale long bij patiënten met emfyseem gebrekkig zijn en dat dit deels te wijten is aan de onderdrukking van het herstel door een ontstekingsmediator: prostaglandine E (PGE). Momenteel beschikbare therapieën kunnen de productie van PGE blokkeren, maar of dit bij COPD in de long kan worden bereikt, is niet bekend. Het PIE-onderzoek geeft antwoord op die vraag.

Dit zal worden bereikt door een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen uit te voeren waarin een veelgebruikt en goed verdragen niet-steroïdaal anti-inflammatoir geneesmiddel, ibuprofen 600 mg driemaal daags, zal worden vergeleken met placebo. PGE zal direct in de onderste luchtwegen worden gemeten door bemonstering van de long met de techniek van bronchoalveolaire lavage. Secundaire maatregelen zullen worden genomen, het kwantificeren van PGE in geïnduceerd sputum en het kwantificeren van PGE-metabolieten in bloed en urine. Bovendien zal het huidige voorstel bepalen of biochemische maatregelen van longherstel worden hersteld door behandelingen die de PGE-productie blokkeren. Aanvullende resultaten zullen ook worden beoordeeld, waaronder het effect van de behandeling op PGD en andere eicosanoïden en het beoordelen van IL-8 en neutrofielen in sputum en BAL-vloeistof en geselecteerde inflammatoire biomarkers in serum die mogelijk verband houden met achteruitgang van de longfunctie. Ten slotte zal het huidige voorstel in een begeleidende aanvullende studie bepalen of alveolaire macrofagen PGE en/of PGD overproduceren bij COPD en bepalen of het microRNA miR-146a de productie van deze prostaglandinen moduleert, zoals we hebben aangetoond voor longfibroblasten. De aanvullende studie zal ook bepalen of genetische variatie in een miR-146a verband houdt met differentiële expressie.

Het voorgestelde onderzoek zal daarom bepalen of remming van PGE-productie in de long kan worden bereikt, of dit de longherstelmechanismen lijkt te herstellen en zal helpen bepalen wie baat zou hebben bij een dergelijke therapeutische benadering. Dit is een zeer nieuwe benadering van de behandeling van emfyseem en heeft het potentieel om verloren longfunctie te herstellen, een cruciale onvervulde medische behoefte voor een groot probleem voor de volksgezondheid.