Inhibition des prostaglandines pour l'emphysème (PIE)

L'étude PIE (Prostaglandin Inhibition for Emphysema) déterminera si un traitement actuellement disponible, l'ibuprofène 600 mg trois fois par jour, peut bloquer la production de PGE dans les voies respiratoires inférieures et si cela entraîne une amélioration des mesures de la fonction de réparation pulmonaire. Il s'agit d'une étude de preuve de concept. L'étude PIE ouvrira la voie à une nouvelle thérapie pour modifier l'évolution de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).

La MPOC est la troisième cause de décès aux États-Unis. Aucun traitement actuellement disponible ne peut restaurer de manière significative la fonction pulmonaire qui est perdue dans cette maladie. L'emphysème est une composante majeure de la MPOC et survient lorsque les lésions pulmonaires dépassent la capacité de réparation du poumon. Des preuves récentes indiquent que les processus de réparation présents dans le poumon normal sont déficients chez les patients souffrant d'emphysème et que cela est dû, en partie, à la suppression de la réparation par un médiateur inflammatoire : la prostaglandine E (PGE). Les thérapies actuellement disponibles peuvent bloquer la production de PGE, mais on ne sait pas si cela peut être réalisé dans les poumons dans la MPOC. L'étude PIE répondra à cette question.

Cela sera accompli en effectuant une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles qui comparera un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien largement utilisé et bien toléré, l'ibuprofène 600 mg trois fois par jour, avec un placebo. La PGE sera mesurée directement dans les voies respiratoires inférieures en prélevant le poumon avec la technique du lavage bronchoalvéolaire. Des mesures secondaires seront effectuées, quantifiant la PGE dans les expectorations induites et quantifiant les métabolites de la PGE dans le sang et l'urine. De plus, la proposition actuelle déterminera si les mesures biochimiques de la réparation pulmonaire sont restaurées par des traitements qui bloquent la production de PGE. Des critères de jugement supplémentaires seront également évalués, notamment l'effet du traitement sur le DPI et d'autres eicosanoïdes et l'évaluation de l'IL-8 et des neutrophiles dans les expectorations et le liquide BAL, ainsi que des biomarqueurs inflammatoires sélectionnés présents dans le sérum pouvant être associés au déclin de la fonction pulmonaire. Enfin, dans une étude auxiliaire d'accompagnement, la proposition actuelle déterminera si les macrophages alvéolaires surproduisent du PGE et/ou du PGD dans la MPOC et déterminera si le microARN miR-146a module la production de ces prostaglandines, comme nous l'avons démontré pour les fibroblastes pulmonaires. L'étude auxiliaire déterminera également si la variation génétique dans un miR-146a est liée à l'expression différentielle.

La recherche proposée déterminera donc si l'inhibition de la production de PGE peut être obtenue dans les poumons, si cela semble restaurer les mécanismes de réparation pulmonaire et aidera à déterminer qui bénéficierait d'une telle approche thérapeutique. Il s'agit d'une approche très nouvelle pour le traitement de l'emphysème et a le potentiel de restaurer la fonction pulmonaire perdue, un besoin médical crucial non satisfait pour un problème majeur de santé publique.