Inhibición de la prostaglandina para el enfisema (PIE)

El estudio Inhibición de prostaglandinas para el enfisema (PIE) determinará si una terapia actualmente disponible, ibuprofeno 600 mg tres veces al día, puede bloquear la producción de PGE en el tracto respiratorio inferior y si esto da como resultado una mejora en las medidas de la función de reparación pulmonar. Este es un estudio de prueba de concepto. El estudio PIE sentará las bases para una nueva terapia para modificar el curso de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

La EPOC es la tercera causa principal de muerte en los Estados Unidos. Ningún tratamiento actualmente disponible puede restaurar significativamente la función pulmonar que se pierde en esta enfermedad. El enfisema es un componente importante de la EPOC y se produce cuando el daño pulmonar supera la capacidad de reparación del pulmón. La evidencia reciente indica que los procesos de reparación presentes en el pulmón normal son deficientes en pacientes con enfisema y que esto se debe, en parte, a la supresión de la reparación por un mediador inflamatorio: la prostaglandina E (PGE). Las terapias actualmente disponibles pueden bloquear la producción de PGE, pero se desconoce si esto se puede lograr en el pulmón en la EPOC. El estudio PIE responderá a esa pregunta.

Esto se logrará mediante la realización de un estudio de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que comparará un fármaco antiinflamatorio no esteroideo ampliamente utilizado y bien tolerado, ibuprofeno 600 mg tres veces al día, con placebo. La PGE se medirá directamente en el tracto respiratorio inferior tomando muestras del pulmón con la técnica de lavado broncoalveolar. Se realizarán medidas secundarias, cuantificando PGE en esputo inducido y cuantificando metabolitos de PGE en sangre y orina. Además, la propuesta actual determinará si las medidas bioquímicas de reparación pulmonar se restablecen mediante tratamientos que bloquean la producción de PGE. También se evaluarán resultados adicionales, incluido el efecto del tratamiento en PGD y otros eicosanoides y la evaluación de IL-8 y neutrófilos en esputo y líquido BAL y biomarcadores inflamatorios seleccionados presentes en el suero que pueden estar asociados con la disminución de la función pulmonar. Finalmente, en un estudio auxiliar adjunto, la propuesta actual determinará si los macrófagos alveolares sobreproducen PGE y/o PGD en la EPOC y determinará si el microARN miR-146a modula la producción de estas prostaglandinas, como hemos demostrado para los fibroblastos pulmonares. El estudio auxiliar también determinará si la variación genética en un miR-146a está relacionada con la expresión diferencial.

Por lo tanto, la investigación propuesta determinará si se puede lograr la inhibición de la producción de PGE en el pulmón, si esto parece restaurar los mecanismos de reparación pulmonar y ayudará a determinar quién se beneficiaría de dicho enfoque terapéutico. Este es un enfoque muy novedoso para el tratamiento del enfisema y tiene el potencial de restaurar la función pulmonar perdida, una necesidad médica insatisfecha crucial para un importante problema de salud pública.