Inibição de prostaglandina para enfisema (PIE)

O estudo de inibição da prostaglandina para enfisema (PIE) determinará se uma terapia atualmente disponível, ibuprofeno 600 mg três vezes ao dia, pode bloquear a produção de PGE no trato respiratório inferior e se isso resulta em melhora nas medidas de função de reparo pulmonar. Este é um estudo de prova de conceito. O estudo PIE preparará o terreno para uma nova terapia para modificar o curso da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC).

A DPOC é a terceira principal causa de morte nos Estados Unidos. Nenhum tratamento atualmente disponível pode restaurar significativamente a função pulmonar perdida nesta doença. O enfisema é um componente importante da DPOC e ocorre quando o dano pulmonar excede a capacidade de reparo do pulmão. Evidências recentes indicam que os processos de reparo presentes no pulmão normal são deficientes em pacientes com enfisema e que isso se deve, em parte, à supressão do reparo por um mediador inflamatório: a prostaglandina E (PGE). As terapias atualmente disponíveis podem bloquear a produção de PGE, mas não se sabe se isso pode ser alcançado no pulmão na DPOC. O estudo PIE responderá a essa pergunta.

Isso será realizado por meio da realização de um estudo de grupos paralelos, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que comparará um anti-inflamatório não esteroide amplamente utilizado e bem tolerado, ibuprofeno 600 mg três vezes ao dia, com placebo. A PGE será medida diretamente no trato respiratório inferior por amostragem do pulmão com a técnica de lavado broncoalveolar. Medidas secundárias serão feitas, quantificando a PGE no escarro induzido e quantificando os metabólitos da PGE no sangue e na urina. Além disso, a proposta atual determinará se as medidas bioquímicas de reparo pulmonar são restauradas por tratamentos que bloqueiam a produção de PGE. Resultados adicionais também serão avaliados, incluindo o efeito do tratamento em PGD e outros eicosanóides e avaliação de IL-8 e neutrófilos no escarro e fluido BAL e biomarcadores inflamatórios selecionados presentes no soro que podem estar associados ao declínio da função pulmonar. Finalmente, em um estudo auxiliar, a proposta atual determinará se os macrófagos alveolares superproduzem PGE e/ou PGD na DPOC e determinarão se o microRNA miR-146a modula a produção dessas prostaglandinas, como demonstramos para os fibroblastos pulmonares. O Estudo Auxiliar também determinará se a variação genética em um miR-146a está relacionada à expressão diferencial.

A pesquisa proposta determinará, portanto, se a inibição da produção de PGE pode ser alcançada no pulmão, se isso parece restaurar os mecanismos de reparo pulmonar e ajudará a determinar quem se beneficiaria de tal abordagem terapêutica. Esta é uma abordagem altamente inovadora para o tratamento do enfisema e tem o potencial de restaurar a função pulmonar perdida, uma necessidade médica crucial não atendida para um grande problema de saúde pública.