Pedunculopontine Nucleus Stimulace pro poruchy chůze u Parkinsonovy choroby

Objevení se posturální nestability a poruch chůze je hlavním bodem obratu ve vývoji Parkinsonovy choroby (PD). Tyto axiální symptomy obvykle nereagují na L-Dopa a představují pro pacienty vážné poškození v důsledku častých pádů a snížené vnější pohyblivosti. Pro tyto symptomy není k dispozici žádná účinná farmakologická léčba a jejich patofyziologie není dobře známá: v současnosti se předpokládá, že nedopaminergní léze mozkového kmene se podílejí na axiálních symptomech u PD. Chirurgicky tito pacienti nemohou mít prospěch z vysokofrekvenční hluboké mozkové stimulace (DBS) subtalamického jádra (STN), protože tato operace má u některých pacientů tendenci dokonce zhoršit axiální symptomy nereagující na L-Dopa. Dysfunkce pedunculopontine nucleus (PPN) může být původem těchto axiálních symptomů, protože PPN se podílí na udržování držení těla a pohybu u primátů. U pacientů s PD nedávné zprávy naznačovaly, že nízkofrekvenční stimulace PPN může stejně tak zlepšit chůzi a držení těla. Tyto výsledky jsou však diskutabilní z důvodu metodologických omezení, nedostatečného klinického hodnocení a nejistého anatomického zacílení. Naším cílem je tedy navrhnout nízkofrekvenční PPN stimulaci šesti pokročilým pacientům s PD dle obvyklých kritérií pro STN DBS, kteří jsou však pro tuto operaci nevhodní pro poruchy chůze a držení těla. Provedeme randomizovaný, dvojitě zaslepený a zkřížený design (dvouměsíční období s a bez DBS náhodně přidělené každému pacientovi). Zacílení umožní trojrozměrný a deformovatelný atlas bazálních ganglií fúzovaný se stereotaxickým zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) každého pacienta. Vyhodnocení bude zahrnovat 1 měsíc před operací a ve stavu „vypnuto“ a „zapnuto“:

• klinické hodnocení motoriky ve stavu „vypnuto“ i „zapnuto“, včetně hlavních parkinsonských příznaků, chůze a rovnováhy
• iniciace chůze fyziologické hodnocení
• kognitivní a behaviorální testování Pokud se naše hypotéza potvrdí, nízkofrekvenční stimulace PPN může dobře představovat podstatné zlepšení našich terapeutických možností pro pokročilé pacienty s PD trpící oslabujícími poruchami chůze a držení těla nereagujícími na L-Dopa.