Stimulation des pedunkulopontinen Kerns bei Gangstörungen bei der Parkinson-Krankheit

Das Auftreten von posturaler Instabilität und Gangstörungen ist ein wichtiger Wendepunkt in der Entwicklung der Parkinson-Krankheit (PD). Diese axialen Symptome sprechen in der Regel nicht auf L-Dopa an und stellen für die Patienten aufgrund häufiger Stürze und eingeschränkter Außenmobilität eine starke Beeinträchtigung dar. Es gibt keine wirksame pharmakologische Behandlung für diese Symptome, und ihre Pathophysiologie ist nicht gut bekannt: Es wird derzeit angenommen, dass nicht-dopaminerge Hirnstammläsionen an den axialen Symptomen bei PD beteiligt sind. Chirurgisch können diese Patienten nicht von einer Hochfrequenz-Tiefenhirnstimulation (THS) des Nucleus subthalamicus (STN) profitieren, da diese Operation bei einigen Patienten dazu neigt, axiale Symptome, die nicht auf L-Dopa ansprechen, sogar zu verschlimmern. Eine Dysfunktion des Nucleus pedunculopontine (PPN) könnte der Ursprung dieser axialen Symptome sein, da der PPN bei Primaten an der Aufrechterhaltung von Haltung und Bewegung beteiligt ist. Bei PD-Patienten haben neuere Berichte darauf hingewiesen, dass eine niederfrequente Stimulation des PPN den Gang und die Körperhaltung gleichermaßen verbessern kann. Diese Ergebnisse sind jedoch aufgrund methodischer Einschränkungen, unzureichender klinischer Bewertung und unsicherer anatomischer Ausrichtung umstritten. Unser Ziel ist es daher, sechs fortgeschrittenen PD-Patienten eine niederfrequente PPN-Stimulation nach den üblichen Kriterien für STN-THS vorzuschlagen, die jedoch aufgrund von Gang- und Haltungsstörungen für diese Operation nicht geeignet sind. Wir werden ein randomisiertes, doppelblindes und Cross-Over-Design durchführen (zwei Monate Zeiträume mit und ohne DBS werden jedem Patienten zufällig zugewiesen). Das Zielen wird durch einen dreidimensionalen und deformierbaren Atlas der Basalganglien ermöglicht, der mit der stereotaktischen Magnetresonanztomographie (MRI) jedes Patienten fusioniert wird. Die Auswertungen umfassen 1 Monat vor der Operation und im „Aus“- und „Ein“-Stimulationszustand:

• klinische motorische Beurteilung sowohl im "Off"- als auch im "On"-Medikamentenzustand, einschließlich kardinaler Parkinson-Zeichen, Gang und Gleichgewicht
• physiologische Bewertung der Gangeinleitung
• Kognitions- und Verhaltenstests Wenn sich unsere Hypothese bestätigt, könnte die niederfrequente PPN-Stimulation durchaus eine wesentliche Verbesserung unserer therapeutischen Möglichkeiten für fortgeschrittene Parkinson-Patienten darstellen, die an lähmenden Gang- und Haltungsstörungen leiden, die nicht auf L-Dopa ansprechen.