Pedunculopontine Nucleus Stimulatie voor loopstoornissen bij de ziekte van Parkinson

Het optreden van houdingsinstabiliteit en loopstoornissen is een belangrijk keerpunt in de evolutie van de ziekte van Parkinson (PD). Deze axiale symptomen reageren meestal niet op L-Dopa en vormen een ernstige beperking voor de patiënten als gevolg van frequente vallen en verminderde mobiliteit buitenshuis. Er is geen effectieve farmacologische behandeling beschikbaar voor deze symptomen en hun pathofysiologie is niet goed bekend: momenteel wordt aangenomen dat niet-dopaminerge hersenstamlaesies bijdragen aan axiale symptomen bij de ziekte van Parkinson. Chirurgisch gezien kunnen deze patiënten niet profiteren van hoogfrequente diepe hersenstimulatie (DBS) van de nucleus subthalamicus (STN), aangezien deze operatie bij sommige patiënten zelfs de axiale symptomen verergert die niet reageren op L-Dopa. Een disfunctie van de pedunculopontine nucleus (PPN) kan de oorzaak zijn van deze axiale symptomen, aangezien de PPN deelneemt aan het behoud van houding en beweging bij primaten. Bij PD-patiënten hebben recente rapporten gesuggereerd dat laagfrequente stimulatie van de PPN zowel het lopen als de houding kan verbeteren. Deze resultaten zijn echter discutabel vanwege methodologische beperkingen, onvoldoende klinische evaluatie en onzekere anatomische targeting. Ons doel is dus om een ​​laagfrequente PPN-stimulatie voor te stellen aan zes gevorderde PD-patiënten volgens de gebruikelijke criteria voor STN DBS die echter ongeschikt zijn voor deze operatie vanwege loop- en houdingsstoornissen. We zullen een gerandomiseerd, dubbelblind en cross-over ontwerp uitvoeren (periodes van twee maanden met en zonder DBS willekeurig toegewezen aan elke patiënt). De targeting wordt mogelijk gemaakt door een driedimensionale en vervormbare atlas van de basale ganglia gefuseerd met de stereotactische magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van elke patiënt. Evaluaties zullen 1 maand vóór de operatie en in "Uit" en "Aan" stimulatiecondities omvatten:

• klinische motorische beoordeling in zowel "Uit" als "Aan" medicijntoestand, inclusief kardinale symptomen van Parkinson, gang en evenwicht
• loopinitiatie fysiologische evaluatie
• cognitieve en gedragstesten Als onze hypothese wordt bevestigd, zou laagfrequente PPN-stimulatie wel eens een substantiële verbetering kunnen betekenen van onze therapeutische opties voor gevorderde PD-patiënten die lijden aan slopende loop- en houdingsstoornissen die niet reageren op L-Dopa.