Estimulação do Núcleo Pedunculopontino para Distúrbios da Marcha na Doença de Parkinson

O aparecimento de instabilidade postural e distúrbios da marcha é um importante ponto de viragem na evolução da doença de Parkinson (DP). Esses sintomas axiais geralmente não respondem à L-Dopa e representam uma deficiência grave para os pacientes devido a quedas frequentes e redução da mobilidade externa. Não há tratamento farmacológico eficaz disponível para esses sintomas, e sua fisiopatologia não é bem conhecida: atualmente, assume-se que as lesões não dopaminérgicas do tronco encefálico participem dos sintomas axiais na DP. Cirurgicamente, esses pacientes não podem se beneficiar da estimulação cerebral profunda (DBS) de alta frequência do núcleo subtalâmico (STN), uma vez que essa operação tende a agravar os sintomas axiais que não respondem à L-Dopa em alguns pacientes. Uma disfunção do núcleo pedunculopontino (PPN) pode estar na origem desses sintomas axiais, uma vez que o NPP participa da manutenção da postura e do movimento em primatas. Em pacientes com DP, relatórios recentes sugeriram que a estimulação de baixa frequência do PPN pode melhorar igualmente a marcha e a postura. No entanto, esses resultados são discutíveis devido a limitações metodológicas, avaliação clínica insuficiente e direcionamento anatômico incerto. Assim, nosso objetivo é propor uma estimulação PPN de baixa frequência para seis pacientes com DP avançada de acordo com os critérios usuais para STN DBS que são, no entanto, inadequados para esta operação devido a distúrbios de marcha e postura. Faremos um delineamento randomizado, duplo-cego e cruzado (períodos de dois meses com e sem DBS distribuídos aleatoriamente para cada paciente). O direcionamento será permitido por um atlas tridimensional e deformável dos gânglios da base fusionado com a ressonância magnética estereotáxica (RM) de cada paciente. As avaliações compreenderão 1 mês antes da cirurgia e na condição de estimulação "Off" e "On":

• avaliação motora clínica em ambos os estados "Off" e "On", incluindo sinais parkinsonianos cardinais, marcha e equilíbrio
• avaliação fisiológica de iniciação da marcha
• testes cognitivos e comportamentais Se nossa hipótese for confirmada, a estimulação PPN de baixa frequência pode muito bem representar uma melhoria substancial de nossas opções terapêuticas para pacientes com DP avançada que sofrem de desordens de postura e marcha debilitantes que não respondem à L-Dopa.