Pedunculopontine Nucleus Stimulering for gangforstyrrelser ved Parkinsons sykdom

Forekomsten av postural ustabilitet og gangforstyrrelser er et stort vendepunkt i utviklingen av Parkinsons sykdom (PD). Disse aksiale symptomene reagerer vanligvis ikke på L-Dopa og representerer en alvorlig svekkelse for pasientene på grunn av hyppige fall og redusert bevegelighet utenfor. Det er ingen effektiv farmakologisk behandling tilgjengelig for disse symptomene, og deres patofysiologi er ikke godt kjent: det antas for tiden at ikke-dopaminerge hjernestammelesjoner deltar i aksiale symptomer ved PD. Kirurgisk kan disse pasientene ikke dra nytte av høyfrekvent dyp hjernestimulering (DBS) av den subthalamiske kjernen (STN) siden denne operasjonen har en tendens til til og med å forverre aksiale symptomer som ikke reagerer på L-Dopa hos noen pasienter. En dysfunksjon av pedunculopontine nucleus (PPN) kan være årsaken til disse aksiale symptomene, siden PPN deltar i opprettholdelsen av holdning og bevegelse hos primater. Hos PD-pasienter har nyere rapporter antydet at lavfrekvent stimulering av PPN like mye kan forbedre gang og holdning. Disse resultatene er imidlertid diskutable på grunn av metodiske begrensninger, utilstrekkelig klinisk evaluering og usikker anatomisk målretting. Derfor er vårt mål å foreslå en lavfrekvent PPN-stimulering til seks avanserte PD-pasienter i henhold til de vanlige kriteriene for STN DBS som imidlertid er uegnet for denne operasjonen på grunn av gang- og holdningsforstyrrelser. Vi vil utføre et randomisert, dobbeltblind- og cross-over-design (to måneders perioder med og uten DBS tilfeldig tildelt hver pasient). Målrettingen vil tillates av et tredimensjonalt og deformerbart atlas av basalgangliene fusionert med stereotaksisk magnetisk resonansavbildning (MRI) av hver pasient. Evalueringer vil omfatte 1 måned før operasjon og i "Av" og "På" stimuleringstilstand:

• klinisk motorisk vurdering i både "Av" og "På" legemiddeltilstand, inkludert kardinal parkinsontegn, gang og balanse
• gangstart fysiologisk evaluering
• kognitiv og atferdstesting Hvis hypotesen vår bekreftes, kan lavfrekvent PPN-stimulering godt representere en betydelig forbedring av våre terapeutiske alternativer for avanserte PD-pasienter som lider av svekkende gang- og holdningsforstyrrelser som ikke reagerer på L-Dopa.