Pedunculopontine Nucleus Stimulation for gangforstyrrelser ved Parkinsons sygdom

Forekomsten af ​​postural ustabilitet og gangforstyrrelser er et vigtigt vendepunkt i udviklingen af ​​Parkinsons sygdom (PD). Disse aksiale symptomer reagerer normalt ikke på L-Dopa og repræsenterer en alvorlig svækkelse for patienterne på grund af hyppige fald og nedsat mobilitet udefra. Der er ingen effektiv farmakologisk behandling tilgængelig for disse symptomer, og deres patofysiologi er ikke velkendt: det antages i øjeblikket, at ikke-dopaminerge hjernestammelæsioner deltager i aksiale symptomer ved PD. Kirurgisk kan disse patienter ikke drage fordel af højfrekvent dyb hjernestimulering (DBS) af den subthalamiske nucleus (STN), da denne operation har en tendens til endda at forværre aksiale symptomer, der ikke reagerer på L-Dopa hos nogle patienter. En dysfunktion af pedunculopontine nucleus (PPN) kan være årsagen til disse aksiale symptomer, da PPN deltager i opretholdelsen af ​​kropsholdning og bevægelse hos primater. Hos PD-patienter har nyere rapporter antydet, at lavfrekvent stimulering af PPN lige så kan forbedre gang og kropsholdning. Disse resultater kan dog diskuteres på grund af metodiske begrænsninger, utilstrækkelig klinisk evaluering og usikker anatomisk målretning. Vores mål er således at foreslå en lavfrekvent PPN-stimulering til seks fremskredne PD-patienter i henhold til de sædvanlige kriterier for STN DBS, som dog er uegnede til denne operation på grund af gang- og holdningsforstyrrelser. Vi vil udføre et randomiseret, dobbeltblindt og cross over design (to måneders perioder med og uden DBS tilfældigt tildelt hver patient). Målretningen vil blive tilladt af et tredimensionelt og deformerbart atlas af basalganglierne fusioneret med stereotaksisk magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hver patient. Evalueringer vil omfatte 1 måned før operation og i "Fra" og "Til" stimuleringstilstand:

• klinisk motorisk vurdering i både "Fra" og "Til" lægemiddeltilstand, herunder kardinal parkinsontegn, gang og balance
• gangindledning fysiologisk evaluering
• kognitiv og adfærdsmæssig testning Hvis vores hypotese bekræftes, kan lavfrekvent PPN-stimulering meget vel repræsentere en væsentlig forbedring af vores terapeutiske muligheder for avancerede PD-patienter, der lider af invaliderende gang- og kropsholdningsforstyrrelser, som ikke reagerer på L-Dopa.