Pedunculopontine Nucleus Stimulering för gångstörningar vid Parkinsons sjukdom

Uppkomsten av postural instabilitet och gångstörningar är en stor vändpunkt i utvecklingen av Parkinsons sjukdom (PD). Dessa axiella symtom svarar vanligtvis inte på L-Dopa och representerar en allvarlig funktionsnedsättning för patienterna på grund av frekventa fall och nedsatt rörlighet utanför. Det finns ingen effektiv farmakologisk behandling tillgänglig för dessa symtom, och deras patofysiologi är inte välkänd: det antas för närvarande att icke-dopaminerga hjärnstamskador deltar i axiella symtom vid PD. Kirurgiskt kan dessa patienter inte dra nytta av högfrekvent djup hjärnstimulering (DBS) av den subtalamiska kärnan (STN) eftersom denna operation tenderar att till och med förvärra axiella symtom som inte svarar på L-Dopa hos vissa patienter. En dysfunktion i pedunculopontine nucleus (PPN) kan vara orsaken till dessa axiella symtom, eftersom PPN deltar i upprätthållandet av hållning och rörelse hos primater. Hos PD-patienter har färska rapporter föreslagit att lågfrekvent stimulering av PPN likaväl kan förbättra gång och hållning. Dessa resultat kan dock diskuteras på grund av metodologiska begränsningar, otillräcklig klinisk utvärdering och osäker anatomisk inriktning. Därför är vårt mål att föreslå en lågfrekvent PPN-stimulering till sex avancerade PD-patienter enligt de vanliga kriterierna för STN DBS som dock är olämpliga för denna operation på grund av gång- och hållningsstörningar. Vi kommer att utföra en randomiserad, dubbelblind och cross-over-design (två månaders perioder med och utan DBS slumpmässigt tilldelade varje patient). Målinriktningen kommer att tillåtas av en tredimensionell och deformerbar atlas av basalganglierna fusionerad med stereotaktisk magnetisk resonanstomografi (MRI) av varje patient. Utvärderingarna kommer att omfatta 1 månad före operationen och i "Av" och "På" stimuleringstillstånd:

• klinisk motorisk bedömning i både "Av" och "På" läkemedelstillstånd, inklusive kardinalparkinsoniska tecken, gång och balans
• gång initiering fysiologisk utvärdering
• kognitiva och beteendemässiga tester Om vår hypotes bekräftas kan lågfrekvent PPN-stimulering mycket väl representera en avsevärd förbättring av våra terapeutiska alternativ för avancerade PD-patienter som lider av försvagande gång- och hållningsstörningar som inte svarar på L-Dopa.