Stimolazione del nucleo pedunculopontino per i disturbi dell'andatura nella malattia di Parkinson

La comparsa di instabilità posturale e disturbi dell'andatura è un importante punto di svolta nell'evoluzione della malattia di Parkinson (MdP). Questi sintomi assiali di solito non rispondono alla L-dopa e rappresentano una grave menomazione per i pazienti a causa delle frequenti cadute e della ridotta mobilità esterna. Non esiste un trattamento farmacologico efficace per questi sintomi e la loro fisiopatologia non è ben nota: attualmente si presume che le lesioni del tronco encefalico non dopaminergiche partecipino ai sintomi assiali nel PD. Chirurgicamente, questi pazienti non possono beneficiare della stimolazione cerebrale profonda (DBS) ad alta frequenza del nucleo subtalamico (STN) poiché questa operazione tende persino ad aggravare i sintomi assiali che non rispondono alla L-Dopa in alcuni pazienti. Una disfunzione del nucleo peduncolopontino (PPN) potrebbe essere all'origine di questi sintomi assiali, poiché il PPN partecipa al mantenimento della postura e del movimento nei primati. Nei pazienti con PD, rapporti recenti hanno suggerito che la stimolazione a bassa frequenza della PPN può ugualmente migliorare l'andatura e la postura. Tuttavia, questi risultati sono discutibili a causa di limiti metodologici, valutazione clinica insufficiente e targeting anatomico incerto. Pertanto, il nostro obiettivo è quello di proporre una stimolazione PPN a bassa frequenza a sei pazienti con PD avanzato secondo i consueti criteri per STN DBS che sono, tuttavia, inadatti a questa operazione a causa di disturbi della deambulazione e della postura. Eseguiremo un disegno randomizzato, in doppio cieco e incrociato (periodi di due mesi con e senza DBS assegnati in modo casuale a ciascun paziente). Il targeting sarà consentito da un atlante tridimensionale e deformabile dei gangli della base unito alla risonanza magnetica stereotassica (MRI) di ciascun paziente. Le valutazioni comprenderanno 1 mese prima dell'intervento chirurgico e in condizioni di stimolazione "Off" e "On":

• valutazione motoria clinica in stato di droga sia "Off" che "On", compresi i segni cardinali parkinsoniani, l'andatura e l'equilibrio
• valutazione fisiologica dell'inizio della deambulazione
• test cognitivi e comportamentali Se la nostra ipotesi è confermata, la stimolazione PPN a bassa frequenza potrebbe rappresentare un sostanziale miglioramento delle nostre opzioni terapeutiche per i pazienti con PD avanzato che soffrono di debilitanti disturbi dell'andatura e della postura che non rispondono alla L-dopa.