Stimulation du noyau pédonculopontin pour les troubles de la marche dans la maladie de Parkinson

L'apparition d'instabilités posturales et de troubles de la marche est un tournant majeur dans l'évolution de la maladie de Parkinson (MP). Ces symptômes axiaux ne répondent généralement pas à la L-Dopa et représentent une déficience grave pour les patients en raison de chutes fréquentes et d'une mobilité extérieure réduite. Il n'existe pas de traitement pharmacologique efficace pour ces symptômes, et leur physiopathologie est mal connue : on suppose actuellement que les lésions non dopaminergiques du tronc cérébral participent aux symptômes axiaux de la MP. Sur le plan chirurgical, ces patients ne peuvent pas bénéficier d'une stimulation cérébrale profonde à haute fréquence (DBS) du noyau sous-thalamique (STN) car cette opération tend même à aggraver les symptômes axiaux insensibles à la L-Dopa chez certains patients. Un dysfonctionnement du noyau pédonculopontin (PPN) pourrait être à l'origine de ces symptômes axiaux, puisque le PPN participe au maintien de la posture et du mouvement chez les primates. Chez les patients parkinsoniens, des rapports récents ont suggéré que la stimulation à basse fréquence du PPN peut également améliorer la démarche et la posture. Cependant, ces résultats sont discutables en raison de limites méthodologiques, d'une évaluation clinique insuffisante et d'un ciblage anatomique incertain. Ainsi, notre objectif est de proposer une stimulation PPN basse fréquence à six patients parkinsoniens avancés selon les critères usuels de STN DBS qui sont cependant inaptes à cette opération en raison de troubles de la marche et de la posture. Nous réaliserons un plan randomisé, en double aveugle et croisé (périodes de deux mois avec et sans DBS assignées au hasard à chaque patient). Le ciblage sera permis par un atlas tridimensionnel et déformable des ganglions de la base fusionné avec l'imagerie par résonance magnétique (IRM) stéréotaxique de chaque patient. Les évaluations comprendront 1 mois avant la chirurgie et en condition de stimulation "Off" et "On":

• évaluation motrice clinique à la fois dans l'état médicamenteux "Off" et "On", y compris les signes parkinsoniens cardinaux, la démarche et l'équilibre
• initiation à la marche évaluation physiologique
• tests cognitifs et comportementaux Si notre hypothèse est confirmée, la stimulation PPN à basse fréquence pourrait bien représenter une amélioration substantielle de nos options thérapeutiques pour les patients parkinsoniens avancés souffrant de troubles débilitants de la marche et de la posture insensibles à la L-Dopa.