- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02139579
Efficacy and Safety Study of Bevacizumab Plus Chemotherapy in EGFR-TKI Resistant Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer
An Open-labeled, Single Arm, Multicenter Phase II Study to Evaluate Efficacy and Safety of Bevacizumab Plus Chemotherapy for Advanced or Recurrent Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer With EGFR-TKI Resistance
Epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase is one of most popular target molecules in the field of anticancer drug research. EGFR is highly expressed in many types of tumor cells, which could activate EGFR cytosolic kinase activity by binding to its ligand EGF, and regulates gene expression, cell proliferation, differentiation, apoptosis through different signal transduction pathways. Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI), competitive to specifically combined with the EGFR kinase domain, thus inhibits its kinase activity, thereby blocking cancer cell proliferation or metastasis. At present, EGFR-TKI has been widely used in clinical activity, especially in patients with EGFR mutations, which had been proved to achieved a certain effect. But with the passage of time, a drug resistance is inevitable.
At present, studies have found that the cessation of treatment immediately after EGFR-TKI resistance may lead to rapid progress of cancer. Chemotherapy, as one of the most widely accepted modality in cancer treatment, might also be one of the salvage therapies of target treatment. Therefore, in patients with better physical status (PS) scores, chemotherapy is commonly applicable.
In January 2010, a study published in the journal of Clinical Lung Cancer reported the application of chemotherapy as salvage treatment for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with resistant to first-line EGFR-TKI treatment. Of the 114 patients enrolled, 67 received sequential chemotherapy, the other 47 patients received best supportive care. The results showed that, sequential chemotherapy can improve the survival time of the patients, compared with chemotherapy and supportive care groups (11.2 months vs. 3.8 months, P< 0.01). Furthermore, in those who received sequential chemotherapy, a regimen containing paclitaxel got higher efficiency and disease control rate than those without (48.7% vs. 21.4%, 79.5% vs. 53.5% , P< 0.05), as well as longer progression-free survival (PFS, 5.1 months vs. 1.8 months, P< 0.01) and overall survival (OS, 12.7 months vs. 7 months, P< 0.01).
Another study in Taiwan which enrolled 195 patients treated with at least 1 cycles sequential chemotherapy after first-line gefitinib shown similar results. Generally, gefitinib as a first-line treatment had PFS for 5 months, and the second-line treatment efficiency was 14.4%. Regimens of platinum or paclitaxel had a better treatment efficiency (50.6%). A poor therapeutic effect was reported for gefitinib as second-line therapy (5.6%). In total, the median OS of second-line treatment was 12.2 months. In addition, platinum containing regimens survival better (21.7 months vs. 8.9 months, P< 0.01); patients with mutant EGFR benefit more in a platinum-based chemotherapy (24.5 months vs. 8.5 months, P< 0.05).
Bevacizumab (trade name Avastin ®) is a kind of recombinant humanized monoclonal immunoglobulin gamma-1 (IgG1) antibody, which can selectively inhibit the combination process of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptor, Flt-1 and kinase domain receptor (KDR) in endothelial cells. A reduction of tumor angiogenesis, blood supply, oxygen and other nutrients supply could be obtained after the VEGF loss of its biological activity, thus inhibit tumor growth. The drug was approved for the first-line treatment of advanced colorectal cancer in 2004 by America food and Drug Administration (FDA),thus became the first for clinical use of drugs that targeting VEGF. As the first globally approved anti-angiogenic monoclonal antibody drugs, bevacizumab has approved for advanced colorectal cancer, lung cancer, breast cancer, renal cell carcinoma and malignant glioma patients, which was used in more than 500000 cases. In the field of advanced NSCLC treatment, clinical results confirm bevacizumab combined with chemotherapy can prolong OS and PFS of patients with NSCLC, and well tolerated.
The thirty-fifth annual meeting of the European Society of Medical Oncology (ESMO) conference released a meta analysis results of bevacizumab combined with platinum chemotherapy for first-line treatment of advanced non squamous NSCLC. It is confirmed that, treatment with bevacizumab based chemotherapy for advanced non squamous NSCLC patients could achieve significant survival benefit, prolong remission time, and expected safety.
Therefore, the investigators design this phase II to testify the efficacy and safety of bevacizumab + chemotherapy for EGFR-TKI resistant non squamous NSCLC.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
- Histology and cytology confirmed locally advanced (Ⅲb, not suitable for multidisciplinary therapy), metastatic (IV), or recurrent patients with squamous cell non-small cell lung cancer, and with a resistant EGFR - TKI treatment; Did not receive the systemic chemotherapy previously; Do not accept that diagnosis based on sputum cytology alone; If mixed with a variety of tumors, the main cell types should be classified;
- The age range from 18 to 75-year-old;
- The physical status score (ECOG PS) 0 and 1;
- The expected survival time greater than 12 weeks;
- Enough hematology function:
Absolute neutrophils value (ANC) acuity 1.5 x 109 / L, and Platelet count, 100 x 100 / L, or and Hemoglobin 9 g/dL or higher (can maintain blood transfusion or beyond this level) - Enough liver function: Total bilirubin < 1.5 x upper limit of normal (ULN), and For patients without liver metastasis, aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) < 2.5 x ULN; For patients with liver metastases in, both < 5 x ULN.
- Enough renal function: Serum creatinine < 1.5 x ULN or creatinine clearance calculation value greater than 50 ml/min, and Forced the urine dipstick test results showed that urinary protein < 2 +. For those with baseline urine dipstick test showed that urinary protein of > 2 +, a 24-hour urine collection and 24 hours urine protein content must be 1 gb or less may be selected;
- Within 7 days before study treatment, international standardization ratio (INR) 1.5 or less, and part of promoting the prothrombin time (PTT or aPTT) 1.5 x ULN or less;
- To research and follow-up compliance program;
- The participants understand and voluntarily signed written informed consent.
Exclusion criteria:
Meet the following any exclusion criteria cannot enter the trial;
- Mixed non-small cell and small cell carcinoma, or mixed adeno-squamous cancer with squamous cell as the main component;
- Had a history of hemoptysis, which produce at least 1/2 teaspoon of blood within 3 months before the selection;
- The image shows signs of tumor invasion of large blood vessels.
- Metastases to central nervous system; Within 28 days before the deal patients should conduct cranial CT or MRI scans;
- Received radical chest radiotherapy within 28 days before selected; Received palliative extra-chest bone radiotherapy 2 weeks before the first dose of study;
- Received the large operation (including open chest biopsy), a major trauma, or anticipated the need for major surgery during the research and treatment within 28 days before the selection;
- A small surgery operations (including catheter) performed 48 hours before the first bevacizumab injection;
- Use of aspirin (> 325 mg/day) or other known to inhibit platelet function of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) within 10 days before treatment;
- Using a full dose of oral or parenteral anticoagulants or thrombolytic agent for treatment; Allow the preventive use of anticoagulants;
- History and examination results show that with inherited bleeding tendency or blood coagulation disorders, which may increase the risk of hemorrhage patients;
- Uncontrolled hypertension, systolic blood pressure > 150 mmHg and/or diastolic blood pressure > 100 mmHg);
- Hypertensive crisis or encephalopathy patients of hypertension;
- Cardiovascular disease with clinical significance (such as active), including but not limited to transient ischemic attack (< 6 months before selected), myocardial infarction (< 6 months before selected), unstable angina, the classification of the New York heart association class II or higher congestive heart failure, needing drug treatment during the study period, which may interfere with the treatment, serious arrhythmia that drugs cannot control;
- In the recent six months of significant vascular disease (including but not limited to aortic aneurysm or recent arterial thrombosis that need surgical repair);
- Non healing wounds, active stage of peptic ulcer or bone fracture.
- A abdominal fistula, gastrointestinal perforation or history of intra-abdominal abscess < 6 months before selected.
- During the study period and six months after bevacizumab, women with uterus (except postmenopausal status in the past 24 months), but without the use of effective contraceptive methods; During the study period and 90 days after bevacizumab, men do not agree to use effective methods of contraceptive methods;
- Pregnant women and nursing mothers;
- In included in the first 28 days, have received any other test drug treatment or participated in another clinical trial;
- Known for bevacizumab or any of its accessories and any chemotherapy drug ingredients allergy;
- Needing intravenous antibiotics for continuing or active signs of infection. Other disease, neurological or metabolic dysfunction; Physical findings or laboratory test results indicate the contraindication to use drugs or high-risk of the complications during the treatments.
- Diagnosed with trachea-esophageal fistula;
- Had other malignancies other than NSCLC in the last 5 years, except those with adequate treatment of cervical carcinoma in situ, basal cell or squamous cell skin cancer, radical surgery of localized prostate cancer, radical surgery of ductal carcinoma in situ;
- The history and examination results show with thrombotic disease < 6 months before selected.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Avastin
bevacizumab 7.5mg/kg+paclitaxel 200mg/m2+carboplatin area under curve(AUC)=6, every 3 weeks,maximum 4 cycles
|
7.5 mg/kg every 3 weeks
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) 1.1
Časové okno: osm týdnů
|
Pacienti byli zobrazeni pomocí počítačové tomografie (CT).
|
osm týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hao Long, Prof, Sun Yat-sen University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Bevacizumab
Další identifikační čísla studie
- 2013-FXY-032
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Plíce, Karcinom
-
Indiana UniversityRichard L. Roudebush VA Medical CenterDokončeno
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoNeuroendokrinní nádory | Advanced NET of GI Origin | Advanced NET of Lung OriginSpojené státy, Kolumbie, Itálie, Tchaj-wan, Spojené království, Belgie, Česko, Německo, Japonsko, Saudská arábie, Kanada, Holandsko, Španělsko, Korejská republika, Libanon, Rakousko, Čína, Řecko, Jižní Afrika, Thajsko, Maďarsko, Krocan a více
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsDokončenoKarcinom | Non Small Cell LungSpojené státy, Francie, Kanada, Brazílie, Polsko, Rumunsko, Ruská Federace, Německo, Itálie, Holandsko, Portugalsko, Španělsko, Švédsko, Bulharsko, Estonsko, Indie, Malajsie, Singapur, Tchaj-wan, Česká republika, Argentina, Finsko, Ma... a více
-
Assiut UniversityZatím nenabírámeRakovina plic | Poranění plic | Bleb Lung
-
University of LorraineDokončenoDítě, Pouze | Spontánní pneumotorax | Idiopatický pneumotorax | Bleb LungFrancie
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.NeznámýNon Small Cell LungČína
Klinické studie na Bevacizumab
-
National Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborRecidivující karcinom vejcovodů | Recidivující ovariální karcinom | Recidivující primární peritoneální karcinom | Cystadenokarcinom vaječníků z jasných buněk | Endometrioidní adenokarcinom vaječníků | Ovariální serózní cystadenokarcinom | Endometriální průhledný adenokarcinom | Endometriální serózní... a další podmínkySpojené státy
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)NáborRecidivující karcinom vejcovodů | Recidivující ovariální karcinom | Recidivující primární peritoneální karcinom | Endometrioidní adenokarcinom vaječníků | Jasnobuněčný adenokarcinom vaječníků | Adenokarcinom vejcovodů | Serózní adenokarcinom vejcovodů | Ovariální serózní adenokarcinom | Karcinosarkom vejcovodů a další podmínkySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyDokončenoGlioblastom | Gliosarkom | Recidivující glioblastom | Oligodendrogliom | Giant Cell Glioblastom | Recidivující novotvar mozkuSpojené státy, Kanada
-
M.D. Anderson Cancer CenterNáborHepatocelulární karcinom stadia IB AJCC v8 | Hepatocelulární karcinom stadia II AJCC v8 | Resekabilní hepatocelulární karcinom | Hepatocelulární karcinom stadia I AJCC v8 | Hepatocelulární karcinom stadia IA AJCC v8Spojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoCervikální adenokarcinom | Cervikální adenoskvamózní karcinom | Spinocelulární karcinom děložního čípku, jinak nespecifikovaný | Stádium IVA rakoviny děložního čípku AJCC v6 a v7 | Recidivující cervikální karcinom | Rakovina děložního čípku stadia IV AJCC v6 a v7 | Stádium IVB rakoviny děložního čípku...Spojené státy
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Ipsen BiopharmaceuticalsDokončenoRecidivující karcinom vejcovodů | Recidivující ovariální karcinom | Recidivující primární peritoneální karcinom | Karcinom vejcovodu rezistentní na platinu | Primární peritoneální karcinom rezistentní na platinu | Karcinom vaječníků rezistentní na platinu | Refrakterní ovariální karcinom | Refrakterní... a další podmínkySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborStádium IV kožního melanomu AJCC v6 a v7 | Stádium IIIC kožní melanom AJCC v7 | Neresekovatelný melanomSpojené státy
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Merck Sharp & Dohme LLC; Celldex TherapeuticsNáborRecidivující karcinom vejcovodů | Recidivující ovariální karcinom | Recidivující primární peritoneální karcinom | Recidivující serózní adenokarcinom endometria | Jasnobuněčný adenokarcinom vaječníků | Recidivující platina-rezistentní karcinom vaječníků | Karcinom vaječníků citlivý na platinu | Recidivující... a další podmínkySpojené státy
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborMaligní solidní novotvar | Endometrioidní adenokarcinom vaječníků | Nediferencovaný karcinom vaječníků | Cervikální adenokarcinom | Cervikální adenoskvamózní karcinom | Maligní peritoneální novotvar | Endometriální průhledný adenokarcinom | Endometrioidní endometrioidní adenokarcinom | Endometriální smíšený... a další podmínkySpojené státy
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborMetastatický nemalobuněčný karcinom plic | Fáze IVA rakoviny plic AJCC v8 | Stádium IVB rakoviny plic AJCC v8 | Fáze III rakoviny plic AJCC v8 | Fáze IV rakoviny plic AJCC v8 | Stádium IIIA rakoviny plic AJCC v8 | Stádium IIIB rakoviny plic AJCC v8 | Stádium IIIC rakoviny plic AJCC v8 | Lokálně pokročilý... a další podmínkySpojené státy