Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prediktory antidepresivní odezvy

31. října 2017 aktualizováno: Jon-Kar Zubieta, University of Michigan
Velká deprese je vysoce převládající, často vysilující onemocnění, které příliš často nereaguje na aktuálně dostupnou léčbu, jako jsou antidepresiva. Navíc randomizované kontrolované studie antidepresiv trvale prokazují velké placebové účinky. Výzkumníci předpokládají, že individuální rozdíly ve funkci klíčových mozkových okruhů jsou základem pozorované variability klinických odpovědí na placebo i antidepresivum. Tato studie bude testovat tuto hypotézu náborem dobrovolníků hledajících léčbu s velkou depresí, s nebo bez komorbidní závislosti na nikotinu. Dobrovolníci se budou účastnit vyšetření pozitronovou emisní tomografií (PET) a funkční magnetickou rezonancí (fMRI) v kontextu léčebné studie, ve které budou dostávat placebo i antidepresiva. Hlavním cílem studie je zlepšit predikci individuálních klinických odpovědí v budoucích léčebných studiích, ve kterých může být zobrazení mozku nedostupné, a studovat mechanismy antidepresivní odpovědi u velké deprese.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Provedli jsme jednoduše zaslepenou dvoutýdenní zkříženou randomizovanou kontrolovanou studii se dvěma identickými perorálními placebem (popsanými jako mající buď potenciálně „aktivní“ rychle působící účinky podobné antidepresivu, nebo jako „neaktivní“), po které následovala 10týdenní otevřená studie. -označit léčbu selektivním inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo v některých případech jinou látkou, jak je klinicky indikováno. Dobrovolníci byli studováni s PET a µ-opioidním receptorem selektivním radioindikátorem [11C]karfentanilem po každém týdenním „neaktivním“ a „aktivním“ perorálním placebu. Kromě toho byl 1 ml izotonického fyziologického roztoku podán intravenózně (i.v.) na dohled dobrovolníka během PET skenování každé 4 minuty po dobu 20 minut pouze po 1týdenní léčbě aktivním placebem, s pokyny, že sloučenina může být spojena s aktivací mozkové systémy podílející se na zlepšení nálady. Tento stimulační podnět byl použit k testování individuální schopnosti akutně aktivovat endogenní opioidní neurotransmisi za očekávání antidepresivního účinku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48108
        • Department of Psychiatry

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 56 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení: Kritéria pro zařazení budou zahrnovat:

  • Účastníci s diagnózou velké depresivní poruchy a budou zahrnovat skóre na Hamiltonově depresivní stupnici (HDRS) > 15

Kritéria vyloučení:

  • Komorbidní stavy, které jsou lékařské, neurologické nebo psychiatrické, těhotenství, užívání hormonů (včetně antikoncepce) nebo užívání psychotropních látek
  • Povolíme pouze určité dřívější diagnózy úzkostné poruchy, včetně generalizované úzkosti, paniky, agorafobie, sociální fobie
  • Vyloučíme také leváky a pacienty, kteří v posledních 2 měsících užívali nějaké centrálně působící léky nebo rekreační drogy.
  • Žádná historie implantátu, kardiostimulátoru nebo drátů kardiostimulátoru, operace otevřeného srdce, umělé srdeční chlopně, operace mozkového aneuryzmatu, implantátu středního ucha, naslouchátka, rovnátek nebo rozsáhlé stomatologické práce, operace šedého zákalu nebo implantátu čočky, implantovaného mechanického nebo elektrického zařízení nebo umělého končetina nebo kloub
  • V jejich těle nejsou žádné kovové předměty (jako jsou výztuhy) nebo se v těle vyskytovaly cizí kovové předměty, jako jsou kulky, kuličky, kuličky, šrapnely nebo jiné kovové úlomky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nejprve známé placebo
Toto rameno dostane placebo, o kterém vědí, že je to placebo (nazývané neaktivní), pak se provedou 2 skeny (FMRI a PET), pak se 2–3 dny vymyje a pak dostane takzvanou „aktivní medikaci“ (což je také vlastně placebo) a další pár skenů. Poté účastníci dostávají 10 týdnů otevřeného podávání antidepresiv (Celexa nebo alternativa, jak je vysvětleno v popisu intervence). Antidepresivem první linie bude Celexa, pokud to není klinicky indikováno.
Jiný: Placebo, identifikované jako placebo pro účastníky
Bílé tablety
Lék: Celexa nebo jiné antidepresivum podle klinické indikace
Otevřený s-citalopram, počáteční dávka 20 mg, podle klinické indikace se zvyšuje na 40 mg; Pokud pacient dříve nereagoval na tento lék, alternativní léčba může zahrnovat jiné antidepresivum první volby: fluoxetin 20 mg; paroxetin až 60 mg; sertralin až 200 mg; bupropion až do 300 mg
Ostatní jména:
  • S-citalopram 20-40 mg perorálně
Jiný: Placebo, označené pro účastníky jako „aktivní léky“
Modrá kapsle
Experimentální: "Aktivní" (zaslepená) Placebo první skupina
Tato paže dostane placebo, o kterém nevědí, že je placebo (nazývané Aktivní), pak se provedou 2 skeny (FMRI a PET), pak se 2–3 dny vymývá a pak dostane takzvanou „neaktivní medikaci“ ( o kterém účastníci vědí, že je placebo) a další dvojice skenů. Poté účastníci dostávají 10 týdnů otevřeného podávání antidepresiv (Celexa, jak je vysvětleno v popisu intervence). Antidepresivem první linie bude Celexa, pokud to není klinicky indikováno.
Jiný: Placebo, identifikované jako placebo pro účastníky
Bílé tablety
Lék: Celexa nebo jiné antidepresivum podle klinické indikace
Otevřený s-citalopram, počáteční dávka 20 mg, podle klinické indikace se zvyšuje na 40 mg; Pokud pacient dříve nereagoval na tento lék, alternativní léčba může zahrnovat jiné antidepresivum první volby: fluoxetin 20 mg; paroxetin až 60 mg; sertralin až 200 mg; bupropion až do 300 mg
Ostatní jména:
  • S-citalopram 20-40 mg perorálně
Jiný: Placebo, označené pro účastníky jako „aktivní léky“
Modrá kapsle

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny vazebného potenciálu Mu-opioidů během PET
Časové okno: (90minutové PET skeny) hodnocené v týdnech 1 a 2

Vazebný potenciál = Bmax/Kd (koncentrace/afinita receptoru). Toto je nejběžnější měření vazby receptoru in vivo pomocí pozitronové emisní tomografie. Změny v celém mozku ve vazebném potenciálu mu-opioidních receptorů během PET z neaktivního na aktivní placebo.

Zde uvedená kladná čísla představují snížení vazebného potenciálu z neaktivního na aktivní stav.
(90minutové PET skeny) hodnocené v týdnech 1 a 2
Změny v TUČNÉ odezvě během úlohy fMRI odměny (zpoždění peněžních pobídek, MID)
Časové okno: (90minutové skeny fMRI) hodnocené v týdnech 1 a 2
% TUČNÉ změny signálu v nucleus accumbens z neaktivního na aktivní placebo.
(90minutové skeny fMRI) hodnocené v týdnech 1 a 2

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny vazebného potenciálu dopaminu (D 2/3) během PET.
Časové okno: (90minutový PET sken) hodnocený v týdnu 1 a 2

Vazebný potenciál = Bmax/Kd (koncentrace/afinita receptoru). Toto je nejběžnější měřítko vazby receptoru in vivo s PET.

Striatální změny vazebného potenciálu D2/3 receptoru během PET z neaktivního na aktivní stav.

Zde uvedená kladná čísla představovala snížení vazebného potenciálu z neaktivního na aktivní stav.
(90minutový PET sken) hodnocený v týdnu 1 a 2
Změny od výchozího stavu v rychlém soupisu skóre depresivní symptomatologie – sebehodnocení (QIDS-SR-16)
Časové okno: Od placeba před účinkem po podání a od placeba před podáním po neaktivní (1 týdenní intervence)

Tato škála je self-report míra deprese s 16 položkami.

Otázky v QIDS - SR-116 korelují s devíti doménami příznakového kritéria DSM-IV, včetně: Poruchy spánku (počáteční, střední a pozdní nespavost nebo hypersomnie) (Q 1 - 4), Smutná nálada (Q 5), Pokles/ zvýšení chuti k jídlu/hmotnosti (Q 6 - 9), koncentrace (Q 10), sebekritika (Q 11), sebevražedné myšlenky (Q 12), zájem (Q 13), energie/únava (Q 14), psychomotorický neklid/ retardace (Q 15 - 16).

Závažnost deprese lze posoudit na základě celkového skóre: 1-5= Žádná deprese; 6-10= mírná deprese; 11-15= střední deprese; 16-20= Těžká deprese; 21-27= Velmi těžká deprese.

PHQ-9 a QIDS byly použity k posouzení změn nálady během intervence placeba (první 2 týdny), a proto jsou výsledky popsány jako změny od neaktivního k aktivnímu stavu.
Od placeba před účinkem po podání a od placeba před podáním po neaktivní (1 týdenní intervence)
Změny ve skóre deprese PHQ-9 od výchozího stavu.
Časové okno: Od placeba před účinkem po podání a od placeba před podáním po neaktivní (1 týdenní intervence)

The Patient Health Questionnaire-9 je víceúčelový nástroj pro screening, diagnostiku, monitorování a měření závažnosti deprese na základě odpovědí účastníků. PHQ-9 skóre 5, 10, 15 a 20 představuje mírnou, středně těžkou, středně těžkou a těžkou depresi. Minimální možné skóre je 0 a maximální možné skóre je 27.

PHQ-9 a QIDS byly použity k posouzení změn nálady během intervence placeba (první 2 týdny), a proto jsou výsledky popsány jako změny od neaktivního k aktivnímu stavu.
Od placeba před účinkem po podání a od placeba před podáním po neaktivní (1 týdenní intervence)
Skóre Hamiltonovy stupnice hodnocení deprese
Časové okno: Screening, týden 0, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 10

Celkové skóre se získá sečtením skóre každé položky, 0-4 (příznak chybí, mírný, střední nebo závažný) nebo 0-2 (nepřítomný, mírný nebo triviální, jasně přítomný). U verze se 17 položkami se skóre může pohybovat od 0 do 54, přičemž 0 znamená žádnou depresi a 54 znamená těžkou depresi.

Hamiltonova škála hodnocení deprese byla použita k hodnocení symptomů během otevřené fáze léčby antidepresivy, takže výsledky jsou popsány jako průměrné skóre při každé dvoutýdenní návštěvě.
Screening, týden 0, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 10
Stupnice hodnocení deprese Montgomery-Asberg
Časové okno: Screening, týden 0, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 10

Navržena v roce 1979 výzkumníky jako doplněk k Hamiltonově stupnici pro depresi (HAMD), která by byla citlivější na změny způsobené antidepresivy a jinými formami léčby než Hamiltonova škála. MADRS byl použit k hodnocení symptomů během otevřené fáze léčby antidepresivy, takže výsledky jsou popsány jako průměrné skóre při každé dvoutýdenní návštěvě.

Vyšší skóre MADRS ukazuje na závažnější depresi a každá položka dává skóre 0 až 6. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 60, kde 0 je žádná deprese a 60 je nejextrémnější deprese.

Dotazník obsahuje otázky týkající se následujících příznaků 1. Zdánlivý smutek 2. Hlášený smutek 3. Vnitřní napětí 4. Snížený spánek 5. Snížená chuť k jídlu 6. Potíže s koncentrací 7. Malátnost 8. Neschopnost cítit 9. Pesimistické myšlenky 10. Sebevražedné myšlenky

Obvyklé hraniční body jsou:

0 až 6 - normální[5] /příznak chybí 7 až 19 - lehká deprese 20 až 34 - středně těžká deprese >34 - těžká deprese
Screening, týden 0, týden 2, týden 4, týden 8 a týden 10

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Michigan

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jon-Kar Zubieta, MD, PhD, University of Michigan

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. června 2014

První zveřejněno (Odhad)

1. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. prosince 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. října 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HUM00033328

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit