Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Voorspellers van respons op antidepressiva

31 oktober 2017 bijgewerkt door: Jon-Kar Zubieta, University of Michigan
Ernstige depressie is een veel voorkomende, vaak slopende ziekte die maar al te vaak niet reageert op de momenteel beschikbare behandelingen, zoals antidepressiva. Bovendien laten gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken met antidepressiva consequent grote placebo-effecten zien. De onderzoekers veronderstellen dat individuele verschillen in de functie van belangrijke hersencircuits ten grondslag liggen aan de waargenomen variabiliteit in klinische reacties op zowel placebo als antidepressiva. Deze studie zal deze hypothese testen door hulpzoekende vrijwilligers te rekruteren met ernstige depressie, met of zonder comorbide nicotineafhankelijkheid. Vrijwilligers zullen deelnemen aan scans met positronemissietomografie (PET) en functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) in het kader van een behandelingsonderzoek waarin ze zowel placebo als antidepressiva zullen krijgen. Een belangrijk doel van de studie is het verbeteren van de voorspelling van individuele klinische reacties in toekomstige behandelingsonderzoeken waarin beeldvorming van de hersenen mogelijk niet beschikbaar is, en het bestuderen van de mechanismen van antidepressiva bij ernstige depressie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

We voerden een enkelblind, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek van twee weken uit met twee identieke orale placebo's (beschreven als potentieel "actieve" snelwerkende antidepressiva-achtige effecten of "inactief"), gevolgd door een open onderzoek van 10 weken. -labelbehandeling met een selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI) of in sommige gevallen een ander middel zoals klinisch geïndiceerd. De vrijwilligers werden bestudeerd met PET en de µ-opioïde receptor-selectieve radiotracer [11C]carfentanil na elke 1-weekse "inactieve" en "actieve" orale placebobehandeling. Bovendien werd 1 ml isotone zoutoplossing intraveneus (i.v.) toegediend in het zicht van de vrijwilliger tijdens PET-scanning om de 4 minuten gedurende 20 minuten alleen na de 1 week durende actieve placebobehandeling, met instructies dat de verbinding mogelijk geassocieerd is met de activering van hersensystemen die betrokken zijn bij stemmingsverbetering. Deze uitdagingsstimulus werd gebruikt om het individuele vermogen te testen om endogene opioïde neurotransmissie acuut te activeren onder verwachting van een antidepressivum-effect.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

44

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48108
        • Department of Psychiatry

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 58 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opnamecriteria: Opnamecriteria omvatten:

  • Deelnemers met de diagnose depressieve stoornis en krijgen Hamilton Depressive Rating Scale (HDRS)-scores >15

Uitsluitingscriteria:

  • Comorbide aandoeningen die medisch, neurologisch of psychiatrisch zijn, zwangerschap, gebruik van hormonen (waaronder anticonceptie) of gebruik van psychofarmaca
  • We staan ​​alleen bepaalde diagnoses van een angststoornis uit het verleden toe, waaronder gegeneraliseerde angst, paniek, agorafobie, sociale fobie
  • We zullen ook linkshandige personen en patiënten uitsluiten die de afgelopen 2 maanden centraal werkende medicijnen of recreatieve drugs hebben gebruikt
  • Geen voorgeschiedenis van een implantaat, pacemaker of pacemakerdraden, openhartoperatie, kunstmatige hartklep, hersenaneurysma-operatie, middenoorimplantaat, gehoorapparaat, beugel of uitgebreid tandheelkundig werk, cataractoperatie of lensimplantaat, geïmplanteerd mechanisch of elektrisch apparaat of kunstmatig ledemaat of gewricht
  • Geen metalen voorwerp in hun lichaam (zoals beugels) of een voorgeschiedenis van vreemde metalen voorwerpen in het lichaam, zoals kogels, BB's, kogels, granaatscherven of andere metalen fragmenten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Placebo eerst bekend
Deze arm krijgt een placebo waarvan ze weten dat het een placebo is (inactief genoemd), dan worden er 2 scans uitgevoerd (FMRI en PET), dan een wash-out van 2-3 dagen, en krijgt dan een zogenaamde "actieve medicatie" (wat ook eigenlijk een placebo), en nog een paar scans. Hierna krijgen de deelnemers 10 weken open-label toediening van antidepressiva (Celexa of een alternatief zoals uitgelegd in de beschrijving van de interventie). Eerstelijns antidepressivum zal Celexa zijn, tenzij dit niet klinisch geïndiceerd is.
Ander: Placebo, geïdentificeerd als placebo voor deelnemers
Witte tabletten
Geneesmiddel: Celexa of een ander antidepressivum zoals klinisch geïndiceerd
Open-label s-citalopram, startdosis van 20 mg, oplopend tot 40 mg zoals klinisch geïndiceerd; Als de patiënt eerder niet op dit medicijn reageert, kunnen alternatieve behandelingen een ander eerstelijns antidepressivum omvatten: fluoxetine 20 mg; paroxetine tot 60 mg; sertraline tot 200 mg; bupropion tot 300 mg
Andere namen:
  • S-citalopram 20-40 mg oraal
Ander: Placebo, door deelnemers geïdentificeerd als "Actieve medicatie"
Blauwe capsule
Experimenteel: "Actieve" (geblindeerde) Placebo eerste groep
Deze arm krijgt een placebo waarvan ze niet weten dat het een placebo is (Actief genaamd), dan worden er 2 scans uitgevoerd (FMRI en PET), daarna een wash-out van 2-3 dagen, en krijgt dan een zogenaamde "inactieve medicatie" ( waarvan deelnemers weten dat het een placebo is), en nog een paar scans. Hierna krijgen de deelnemers 10 weken open-label toediening van antidepressiva (Celexa zoals uitgelegd in de beschrijving van de interventie). Eerstelijns antidepressivum zal Celexa zijn, tenzij dit niet klinisch geïndiceerd is.
Ander: Placebo, geïdentificeerd als placebo voor deelnemers
Witte tabletten
Geneesmiddel: Celexa of een ander antidepressivum zoals klinisch geïndiceerd
Open-label s-citalopram, startdosis van 20 mg, oplopend tot 40 mg zoals klinisch geïndiceerd; Als de patiënt eerder niet op dit medicijn reageert, kunnen alternatieve behandelingen een ander eerstelijns antidepressivum omvatten: fluoxetine 20 mg; paroxetine tot 60 mg; sertraline tot 200 mg; bupropion tot 300 mg
Andere namen:
  • S-citalopram 20-40 mg oraal
Ander: Placebo, door deelnemers geïdentificeerd als "Actieve medicatie"
Blauwe capsule

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in het bindingspotentieel van mu-opioïden tijdens PET
Tijdsspanne: (90 minuten PET-scans) beoordeeld in week 1 en 2

Bindingspotentieel = Bmax/Kd (receptorconcentratie/affiniteit). Dit is de meest gebruikelijke maat voor in vivo receptorbinding met positronemissietomografie. Hele hersenveranderingen in het bindingspotentieel van mu-opioïde receptoren tijdens PET van de inactieve naar de actieve placebo-conditie.

Positieve getallen die hier worden gepresenteerd, vertegenwoordigen verlagingen van het bindingspotentieel van de inactieve naar de actieve toestand.
(90 minuten PET-scans) beoordeeld in week 1 en 2
Veranderingen in BOLD-respons tijdens beloning fMRI-taak (Monetary Incentive Delay, MID)
Tijdsspanne: (90 minuten fMRI-scans) beoordeeld in week 1 en 2
% VETTE signaalveranderingen in de nucleus accumbens van de inactieve naar de actieve placebo-conditie.
(90 minuten fMRI-scans) beoordeeld in week 1 en 2

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in het bindingspotentieel van dopamine (D 2/3) tijdens PET.
Tijdsspanne: (90 minuten PET-scan) beoordeeld in week 1 en 2

Bindingspotentieel= Bmax/Kd (receptorconcentratie/affiniteit). Dit is de meest gebruikelijke maatstaf voor in vivo receptorbinding met PET.

Striatale veranderingen in het bindingspotentieel van de D2/3-receptor tijdens PET van de inactieve naar de actieve toestand.

Positieve getallen die hier worden gepresenteerd, vertegenwoordigen verminderingen van het bindingspotentieel van de inactieve naar de actieve toestand.
(90 minuten PET-scan) beoordeeld in week 1 en 2
Veranderingen ten opzichte van baseline in Quick Inventory of Depressive Symptomatology-Self-Report (QIDS-SR-16) Score
Tijdsspanne: Van pre naar postactieve placebo en van pre naar postinactieve placebo (interventie van 1 week)

Deze schaal is een zelfrapportagemaat voor depressie met 16 items.

Vragen in de QIDS - SR-116 correleren met de negen DSM-IV-symptoomcriteriumdomeinen, waaronder: slaapstoornissen (beginnende, middelmatige en late slapeloosheid of hypersomnie) (Q 1 - 4), verdrietige stemming (Q 5), afname/ toename van eetlust/gewicht (Q 6 - 9), concentratie (Q 10), zelfkritiek (Q 11), zelfmoordgedachten (Q 12), interesse (Q 13), energie/vermoeidheid (Q 14), psychomotorische agitatie/ vertraging (Q 15 - 16).

De ernst van de depressie kan worden beoordeeld op basis van de totaalscore: 1-5= geen depressie; 6-10= Milde depressie; 11-15= Matige depressie; 16-20= Ernstige depressie; 21-27= Zeer ernstige depressie.

De PHQ-9 en QIDS werden gebruikt om stemmingsveranderingen te beoordelen tijdens de placebo-interventie (eerste 2 weken), en daarom worden de resultaten beschreven als veranderingen van de inactieve naar de actieve toestand.
Van pre naar postactieve placebo en van pre naar postinactieve placebo (interventie van 1 week)
Veranderingen ten opzichte van baseline in PHQ-9 depressiescores.
Tijdsspanne: Van pre naar postactieve placebo en van pre naar postinactieve placebo (interventie van 1 week)

De Patient Health Questionnaire-9 is een multifunctioneel instrument voor het screenen, diagnosticeren, monitoren en meten van de ernst van depressie op basis van de antwoorden van deelnemers. PHQ-9-scores van 5, 10, 15 en 20 vertegenwoordigen respectievelijk milde, matige, matig ernstige en ernstige depressie. De minimaal mogelijke score is 0 en de maximaal mogelijke score is 27.

De PHQ-9 en QIDS werden gebruikt om stemmingsveranderingen te beoordelen tijdens de placebo-interventie (eerste 2 weken), en daarom worden de resultaten beschreven als veranderingen van de inactieve naar de actieve toestand.
Van pre naar postactieve placebo en van pre naar postinactieve placebo (interventie van 1 week)
Hamilton Depressie Rating Scale Scores
Tijdsspanne: Screening, week 0, week 2, week 4, week 8 en week 10

De totale score wordt verkregen door de score van elk item op te tellen, 0-4 (symptoom is afwezig, mild, matig of ernstig) of 0-2 (afwezig, licht of triviaal, duidelijk aanwezig). Voor de versie met 17 items kunnen de scores variëren van 0 tot 54, waarbij 0 geen depressie betekent en 54 ernstige depressie.

De Hamilton Depression Rating Scale werd gebruikt om de symptomen te beoordelen tijdens de open-label antidepressiva-behandelingsfase, dus de resultaten worden beschreven als gemiddelde scores bij elk tweewekelijks bezoek.
Screening, week 0, week 2, week 4, week 8 en week 10
Beoordelingsschaal voor depressie van Montgomery-Asberg
Tijdsspanne: Screening, week 0, week 2, week 4, week 8 en week 10

Ontworpen in 1979 door onderzoekers als aanvulling op de Hamilton Rating Scale for Depression (HAMD), die gevoeliger zou zijn voor de veranderingen veroorzaakt door antidepressiva en andere vormen van behandeling dan de Hamilton Scale. MADRS werd gebruikt om de symptomen te beoordelen tijdens de open-label behandelingsfase van antidepressiva, dus de resultaten worden beschreven als gemiddelde scores bij elk tweewekelijks bezoek.

Een hogere MADRS-score duidt op een ernstigere depressie en elk item levert een score van 0 tot 6 op. De algemene score varieert van 0 tot 60, waarbij 0 geen depressie is en 60 de meest extreme depressie is.

De vragenlijst bevat vragen over de volgende symptomen 1. Schijnbare somberheid 2. Gerapporteerde somberheid 3. Innerlijke spanning 4. Verminderde slaap 5. Verminderde eetlust 6. Concentratieproblemen 7. Moeheid 8. Onvermogen om te voelen 9. Pessimistische gedachten 10. Zelfmoordgedachten

Gebruikelijke afkappunten zijn:

0 tot 6 - normaal[5] /symptoom afwezig 7 tot 19 - milde depressie 20 tot 34 - matige depressie >34 - ernstige depressie
Screening, week 0, week 2, week 4, week 8 en week 10

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Michigan

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jon-Kar Zubieta, MD, PhD, University of Michigan

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 juni 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

1 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 december 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 oktober 2017

Laatst geverifieerd

1 oktober 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HUM00033328

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo, geïdentificeerd als placebo voor deelnemers

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Egypt

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren