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Prédicteurs de la réponse aux antidépresseurs

31 octobre 2017 mis à jour par: Jon-Kar Zubieta, University of Michigan
La dépression majeure est une maladie très répandue et souvent débilitante qui, trop souvent, ne répond pas aux traitements actuellement disponibles, tels que les antidépresseurs. De plus, des essais contrôlés randomisés d'antidépresseurs démontrent systématiquement d'importants effets placebo. Les chercheurs émettent l'hypothèse que les différences individuelles dans la fonction des principaux circuits cérébraux sous-tendent la variabilité observée dans les réponses cliniques au placebo et aux antidépresseurs. Cette étude testera cette hypothèse en recrutant des volontaires en recherche de traitement souffrant de dépression majeure, avec ou sans dépendance nicotinique comorbide. Les volontaires participeront à des examens de tomographie par émission de positrons (TEP) et d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) dans le cadre d'un essai de traitement au cours duquel ils recevront à la fois un placebo et des antidépresseurs. L'un des principaux objectifs de l'étude est d'améliorer la prédiction des réponses cliniques individuelles dans les futurs essais de traitement dans lesquels l'imagerie cérébrale pourrait ne pas être disponible, et d'étudier les mécanismes de la réponse aux antidépresseurs dans la dépression majeure.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Nous avons réalisé un essai contrôlé randomisé croisé en simple aveugle de deux semaines portant sur deux placebos oraux identiques (décrits comme ayant soit des effets antidépresseurs à action rapide potentiellement « actifs » soit comme étant « inactifs »), suivis d'un traitement ouvert de 10 semaines -un traitement d'étiquette avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou, dans certains cas, un autre agent selon les indications cliniques. Les volontaires ont été étudiés avec la TEP et le radiotraceur sélectif des récepteurs µ-opioïdes [11C] carfentanil après chaque traitement placebo oral "inactif" et "actif" d'une semaine. De plus, 1 ml de solution saline isotonique a été administré par voie intraveineuse (i.v.) à la vue du volontaire pendant la TEP toutes les 4 min pendant 20 min seulement après le traitement placebo actif d'une semaine, avec des instructions indiquant que le composé peut être associé à l'activation de systèmes cérébraux impliqués dans l'amélioration de l'humeur. Ce stimulus de provocation a été utilisé pour tester la capacité individuelle à activer de manière aiguë la neurotransmission opioïde endogène sous l'attente d'un effet antidépresseur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

44

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48108
        • Department of Psychiatry

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 56 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion : les critères d'inclusion comprendront :

  • Les participants ont reçu un diagnostic de trouble dépressif majeur et incluront des scores à l'échelle d'évaluation dépressive de Hamilton (HDRS)> 15

Critère d'exclusion:

  • Conditions comorbides médicales, neurologiques ou psychiatriques, grossesse, utilisation d'hormones (y compris le contrôle des naissances) ou utilisation d'agents psychotropes
  • Nous n'autoriserons que certains diagnostics antérieurs de trouble anxieux, y compris l'anxiété généralisée, la panique, l'agoraphobie, la phobie sociale
  • Nous exclurons également les personnes gauchers et les patients qui ont utilisé des médicaments à action centrale ou des drogues récréatives au cours des 2 derniers mois
  • Aucun antécédent d'implant, de stimulateur cardiaque ou de fils de stimulateur cardiaque, de chirurgie à cœur ouvert, de valve cardiaque artificielle, de chirurgie d'un anévrisme cérébral, d'implant de l'oreille moyenne, d'appareil auditif, d'appareil dentaire ou de travaux dentaires importants, de chirurgie de la cataracte ou d'implant de lentille, d'appareil mécanique ou électrique implanté ou d'appareil artificiel membre ou articulation
  • Aucun objet métallique dans leur corps (comme des appareils dentaires) ou avoir des antécédents d'objets métalliques étrangers dans le corps tels que des balles, des BB, des plombs, des éclats d'obus ou d'autres fragments métalliques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Placebo connu en premier
Ce bras reçoit un placebo dont ils savent qu'il est un placebo (appelé inactif), puis subit 2 scans (FMRI et PET), puis un sevrage de 2 à 3 jours, puis reçoit un soi-disant "médicament actif" (qui est également en fait un placebo), et une autre paire de scans. Suite à cela, les participants reçoivent 10 semaines d'administration d'antidépresseurs en ouvert (Celexa ou alternative comme expliqué dans la description de l'intervention). L'antidépresseur de première ligne sera Celexa, sauf indication clinique.
Autre: Placebo, identifié comme placebo pour les participants
Comprimés blancs
Médicament: Celexa ou autre antidépresseur selon les indications cliniques
S-citalopram en ouvert, dose initiale de 20 mg, augmentant à 40 mg selon les indications cliniques ; Si une non-réponse préalable à ce médicament est constatée par le patient, des traitements alternatifs peuvent inclure un autre antidépresseur de première intention : fluoxétine 20 mg ; paroxétine jusqu'à 60 mg; sertraline jusqu'à 200 mg; bupropion jusqu'à 300 mg
Autres noms:
  • S-citalopram 20-40 mg par voie orale
Autre: Placebo, identifié aux participants comme "Médicament actif"
Capsule bleue
Expérimental: "Actif" (en aveugle) Placebo premier groupe
Ce bras reçoit un placebo dont ils ne savent pas qu'il est un placebo (appelé Actif), puis subit 2 scans (FMRI et TEP), puis un sevrage de 2 à 3 jours, puis reçoit un soi-disant " médicament inactif" ( dont les participants savent qu'il s'agit d'un placebo), et une autre paire de scans. Suite à cela, les participants reçoivent 10 semaines d'administration d'antidépresseurs en ouvert (Celexa comme expliqué dans la description de l'intervention). L'antidépresseur de première ligne sera Celexa, sauf indication clinique.
Autre: Placebo, identifié comme placebo pour les participants
Comprimés blancs
Médicament: Celexa ou autre antidépresseur selon les indications cliniques
S-citalopram en ouvert, dose initiale de 20 mg, augmentant à 40 mg selon les indications cliniques ; Si une non-réponse préalable à ce médicament est constatée par le patient, des traitements alternatifs peuvent inclure un autre antidépresseur de première intention : fluoxétine 20 mg ; paroxétine jusqu'à 60 mg; sertraline jusqu'à 200 mg; bupropion jusqu'à 300 mg
Autres noms:
  • S-citalopram 20-40 mg par voie orale
Autre: Placebo, identifié aux participants comme "Médicament actif"
Capsule bleue

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications du potentiel de liaison aux mu-opioïdes pendant la TEP
Délai: (examens TEP de 90 minutes) évalués aux semaines 1 et 2

Potentiel de liaison = Bmax/Kd (concentration/affinité du récepteur). Il s'agit de la mesure la plus courante de la liaison des récepteurs in vivo avec la tomographie par émission de positrons. Le cerveau entier change le potentiel de liaison des récepteurs mu-opioïdes pendant la TEP de l'état placebo inactif à l'état actif.

Les nombres positifs présentés ici représentent des réductions du potentiel de liaison de l'état inactif à l'état actif.
(examens TEP de 90 minutes) évalués aux semaines 1 et 2
Changements dans la réponse BOLD pendant la tâche IRMf de récompense (retard d'incitation monétaire, MID)
Délai: (examens IRMf de 90 minutes) évalués aux semaines 1 et 2
% de changement de signal BOLD dans le noyau accumbens de l'état inactif à l'état placebo actif.
(examens IRMf de 90 minutes) évalués aux semaines 1 et 2

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications du potentiel de liaison de la dopamine (D 2/3) au cours de la TEP.
Délai: (scan TEP de 90 minutes) évalué aux semaines 1 et 2

Potentiel de liaison = Bmax/Kd (concentration/affinité du récepteur). Il s'agit de la mesure la plus courante de la liaison des récepteurs in vivo avec la TEP.

Modifications striatales du potentiel de liaison des récepteurs D2/3 au cours de la TEP de l'état inactif à l'état actif.

Les nombres positifs présentés ici représentaient des réductions du potentiel de liaison de l'état inactif à l'état actif.
(scan TEP de 90 minutes) évalué aux semaines 1 et 2
Changements par rapport à la ligne de base dans l'inventaire rapide du score d'auto-évaluation de la symptomatologie dépressive (QIDS-SR-16)
Délai: Du placebo pré au post-actif et du placebo pré au post-inactif (intervention d'une semaine)

Cette échelle est une mesure d'auto-évaluation de la dépression avec 16 éléments.

Les questions du QIDS - SR-116 sont en corrélation avec les neuf domaines de critères de symptômes du DSM-IV, y compris : Troubles du sommeil (insomnie ou hypersomnie initiale, moyenne et tardive) (Q 1 - 4), Humeur triste (Q 5), Diminution/ augmentation de l'appétit/du poids (Q 6 - 9), Concentration (Q 10), Autocritique (Q 11), Idées suicidaires (Q 12), Intérêt (Q 13), Énergie/fatigue (Q 14), Agitation psychomotrice/ retard (Q 15 - 16).

La sévérité de la dépression peut être jugée sur la base du score total : 1-5 = Pas de dépression ; 6-10= Dépression légère ; 11-15= Dépression modérée ; 16-20 = Dépression sévère ; 21-27= Dépression très sévère.

Le PHQ-9 et le QIDS ont été utilisés pour évaluer les changements d'humeur au cours de l'intervention placebo (2 premières semaines), et par conséquent les résultats sont décrits comme des changements de l'état inactif à l'état actif.
Du placebo pré au post-actif et du placebo pré au post-inactif (intervention d'une semaine)
Changements par rapport au départ dans les scores de dépression PHQ-9.
Délai: Du placebo pré au post-actif et du placebo pré au post-inactif (intervention d'une semaine)

Le Patient Health Questionnaire-9 est un instrument polyvalent de dépistage, de diagnostic, de surveillance et de mesure de la gravité de la dépression, basé sur les réponses des participants. Les scores PHQ-9 de 5, 10, 15 et 20 représentent respectivement une dépression légère, modérée, modérément sévère et sévère. Le score minimum possible est 0 et le score maximum possible est 27.

Le PHQ-9 et le QIDS ont été utilisés pour évaluer les changements d'humeur au cours de l'intervention placebo (2 premières semaines), et par conséquent les résultats sont décrits comme des changements de l'état inactif à l'état actif.
Du placebo pré au post-actif et du placebo pré au post-inactif (intervention d'une semaine)
Scores de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton
Délai: Dépistage, semaine 0, semaine 2, semaine 4, semaine 8 et semaine 10

Le score total est obtenu en additionnant le score de chaque élément, 0-4 (le symptôme est absent, léger, modéré ou sévère) ou 0-2 (absent, léger ou insignifiant, clairement présent). Pour la version à 17 items, les scores peuvent aller de 0 à 54, 0 signifiant pas de dépression et 54, dépression sévère.

L'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton a été utilisée pour évaluer les symptômes pendant la phase de traitement antidépresseur en ouvert, de sorte que les résultats sont décrits sous forme de scores moyens à chaque visite bihebdomadaire.
Dépistage, semaine 0, semaine 2, semaine 4, semaine 8 et semaine 10
Échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg
Délai: Dépistage, semaine 0, semaine 2, semaine 4, semaine 8 et semaine 10

Conçu en 1979 par des chercheurs en complément de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAMD), qui serait plus sensible aux changements provoqués par les antidépresseurs et d'autres formes de traitement que l'échelle de Hamilton. MADRS a été utilisé pour évaluer les symptômes pendant la phase de traitement antidépresseur en ouvert, de sorte que les résultats sont décrits sous forme de scores moyens à chaque visite bihebdomadaire.

Un score MADRS plus élevé indique une dépression plus sévère et chaque élément donne un score de 0 à 6. Le score global varie de 0 à 60, où 0 correspond à l'absence de dépression et 60 à la dépression la plus extrême.

Le questionnaire comprend des questions sur les symptômes suivants 1. Tristesse apparente 2. Tristesse rapportée 3. Tension intérieure 4. Sommeil réduit 5. Appétit réduit 6. Difficultés de concentration 7. Lassitude 8. Incapacité à ressentir 9. Pensées pessimistes 10. Pensées suicidaires

Les seuils habituels sont :

0 à 6 - normal[5]/symptôme absent 7 à 19 - dépression légère 20 à 34 - dépression modérée >34 - dépression sévère
Dépistage, semaine 0, semaine 2, semaine 4, semaine 8 et semaine 10

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Michigan

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jon-Kar Zubieta, MD, PhD, University of Michigan

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 juin 2014

Première publication (Estimation)

1 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 décembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2017

Dernière vérification

1 octobre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HUM00033328

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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